[发明专利]治疗和/或预防慢性炎症疾病的菌株

说明书

本发明涉及用于治疗和/或预防慢性炎症疾病，尤其是慢性炎症性风湿病的以保藏号I‑2745保藏于国家培养物和微生物保藏中心的益生菌菌株枯草芽孢杆菌CU1，通过培养所述菌株获得的细胞和包含通过培养所述菌株获得的细胞的组合物。

技术领域

本发明涉及炎症疾病领域。其尤其涉及益生菌菌株在治疗和/或预防慢性炎症疾病，特别是慢性炎症性风湿病中的用途。

背景技术

炎症是响应对人体内源性或外源性攻击的机体防御机制。物理、化学或感染性因素可以是炎症外源性因子的来源。代谢因素、血管形成问题或异常免疫反应可以是炎症内源性因子的来源。在这些因子之一存在的情况下，炎症机制将通过一系列顺次步骤反应：

–血管渗出性反应造成阻塞(充血)，即炎性水肿和白细胞渗出，

–由炎性肉芽肿形成组成的细胞反应，

–清创术，和

–受损区域的修复和愈合。

然而，由于病原菌或内源性因子的持久性，炎症有时候可以是有害的，例如类风湿性关节炎中的自身免疫疾病。随后其对机体的损害继续发展，引起不受控的免疫反应和伴有组织(例如关节组织)损坏的慢性炎症。

类风湿性关节炎是一种自身免疫的进展的慢性炎症性风湿性疾病，它影响全身的关节，造成醒来时关节疼痛、肿胀和僵硬。其称之为进展性的，因为在大多数情况下，它通过穿插或多或少长时间平静的炎症期发生进展。

它也可以发生在其他组织，这些关节外表现可能危及患者的生命。

类风湿性关节炎影响大约1％的人群，其中主要是女人，每3个案例中有一个是男性，且已知发病率随年龄增长而增长。

第一种症状出现在手指或脚的小关节。随着时间的推移，慢性炎症导致骨和软骨的破坏和进展性残疾。如果炎症持续，它可以破坏软骨、周围的骨组织、肌腱和关节韧带。因此，该疾病常常导致关节变形和残疾。

更具体地，类风湿性关节炎的特征是关节滑膜的炎症，其导致炎症细胞在滑膜液中的异常渗透。

最初，血管的异常增殖允许促炎性细胞(淋巴细胞，包括CD4、单核细胞、多形核白细胞和中性粒细胞)大量涌入滑膜和关节内空间。

滑膜成纤维细胞增生以及淋巴细胞(T、CD4和B)和巨噬细胞的渗透随后导致形成滑膜血管翳，其引起滑膜炎症，也称为滑膜炎。这些不同的细胞异常增殖、侵入骨和软骨、产生大量促炎性细胞因子和金属蛋白酶，并触发破骨细胞的形成和活化。特别丰富的促炎性细胞因子有：TNF-α(肿瘤坏死因子α)、IL-1、IL-6、IL-12和IL-17,术语IL是指白细胞介素。

关节的破坏继发于骨的侵蚀和软骨的退化。细胞因子RANKL促进所述侵蚀，金属蛋白酶促进软骨溶解。这两种分子由组成滑膜的细胞在TNF-α和IL-1的作用下产生。

然后该细胞将试图反击这种退化，但破骨细胞(其作用是制造骨)将以不受控的方式产生该细胞，从而造成关节变形和骨化。

类风湿性关节炎的治疗应当在发现该疾病后尽早开始，以减缓炎症进程，防止关节损伤和变形。

传统的治疗由施用抗炎药来抑制关节炎症和细胞因子产生组成。也使用免疫系统的免疫调节药物。

目前的新疗法尤其关注TNF-α或IL-1阻断剂，例如依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗和赛妥珠单抗。

对治疗的反应在个体之间和疾病阶段之间有所不同。因此，寻找替代治疗从而为对已有治疗有抗性的患者提供新的解决方案非常重要。