[发明专利]ACC抑制剂和其用途有效
| 申请号: | 201480036146.X | 申请日: | 2014-05-08 |
| 公开(公告)号: | CN105358155A | 公开(公告)日: | 2016-02-24 |
| 发明(设计)人: | 杰里米·罗伯特·格林伍德;杰拉尔丁·C·哈里曼;乔治·博格;克雷格·E·马斯 | 申请(专利权)人: | 尼普斯阿波罗有限公司 |
| 主分类号: | A61K31/517 | 分类号: | A61K31/517;A61K31/4375 |
| 代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 沈锦华 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | acc 抑制剂 用途 | ||
1.一种化合物,其具有式I:
或其医药学上可接受的盐,其中:
W为-C(Rz)-、-C(O)-或-C(S)-;
Q为-C(Rz)-、-C(O)-或-C(S)-;
J为C或N;其限制条件为当J为N时,R1不存在;
X为CH或N;
Y为CH或N;
Z为C或N;
R1为氢或C1-4脂肪族基团,所述C1-4脂肪族基团任选地经一或多个卤素、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2RN(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-C(O)OR、-S(O)R或-SO2R取代;
R2为卤素、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-B(OR)2、-SO2R或Hy,其中Hy选自具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和单环杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环、或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳环;或
R1和R2连在一起以形成任选经取代的4-7元部分不饱和碳环基稠环、或杂环基稠环、苯并稠环或5-6元杂芳基稠环;
每个R独立地为氢、氘或选自以下各者的任选经取代的基团:C1-6脂肪族基团、3-8元饱和或部分不饱和单环碳环、苯基、8-10元双环芳香族碳环;具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和单环杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳环、或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳环;
L1为共价键或任选地经R5和R5'取代的1-6元直链或支链二价烃链;
L2为共价键或任选地经R7和R7'取代的1-6元直链或支链二价烃链;
R3为氢、卤素、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)RN(R)2、-C(O)N(R)S(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OR)2、或选自苯基或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基的任选经取代的环;
R4为氢或选自以下各者的环:3-8元单环饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元单环饱和或部分不饱和杂环、苯基、8-10元双环芳基环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环、或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环;其中所述环任选地经R8的n个实例取代;
R5和R5'中的每一者独立地为-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R或-SO2R;或R5和R5'连在一起以形成亚环丙基、亚环丁基、氧杂环丁基;
R7和R7'中的每一者独立地为-R、-OR6、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R或-B(OR)2;或R7和R7'连在一起以形成3-8元饱和或部分不饱和单环碳环、或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和单环杂环;
R6为-R、-C(O)N(R)2或-C(O)R;
每个R8独立地选自卤素、-R、-OR、-SR、-N(R)2或氘;
每个Rz独立地选自由以下各者组成的群组:氢、卤素、C1-C3烷基和-CN;且
n为0-5。
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