[发明专利]含有涂覆甘露糖的基质的血液过滤系统

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年6月24日提交的美国临时专利申请号61/838,854的优先权，在此为了所有目的，其公开内容通过引用完整地并入。

背景技术

耐药性病原体的出现对医疗保健系统是日益严重的威胁。不仅是当前的抗生素变得不那么有效，而且大型制药公司正将重点从新型抗微生物开发转移到利润更高的药物研发项目，例如癌症治疗。尽管人们认识到“超级细菌”是一个重要问题，相比起它们显著的管理和开发成本，新的抗感染药物的当前市场是相对较小的。

CDC近来警告了卡巴培南抗性肠杆菌(CRE)的出现。关于CRE菌血症的死亡率可高达50％。CRE对甚至最强的可用抗生素的抗性使临床医生只留下很少的治疗选择。医院获得性CRE感染的发生率从十年前的刚刚超过1％增加到现今的4％。虽然CRE菌血症通常为医院感染，人们担心社区获得性CRE的发病率会增加。目前，防治CRE感染的传播的唯一策略是通过教育医疗保健专业人员有关预防的程序。

用于防治细菌感染的常规策略是开发专门杀灭细菌同时避免损害宿主组织的活性药物。这是一个重大挑战，因为一些现今可用的更有效的抗生素具有相当大的毒性。例如，万古霉素具有肾毒性，并且可能很快忌用于接受体外氧合的患者。即使新的抗生素被成功开发以解决当前的抗药性，新的“超级细菌”将仍然会出现。显然，需要药物研发以外的用于防治感染的新策略。

血流感染，或菌血症，是ICU中的重大挑战。菌血症可迅速导致脓毒性休克、脑膜炎、心内膜炎、骨髓炎和其它转移性并发症。金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)和肠杆菌科(Enterobacteriacea)是导致菌血症或医院感染的最常见的细菌。菌血症患者的结果的严重性与细菌负荷和菌血症的持续时间这两者相关联。大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)菌血症患者的定量rt-PCR研究显示，当rDNA的数量增加超过1238拷贝/ml时，死亡率从14.3％上升至42.9％，且脓毒性休克从31.4％上升至85.7％。(参见，“Quantitativert-PCRHoldsPromiseasaScreeningToolforPatientswithSevereSepsis.”Kirkbright.2011,EmergenceMedicineAustralasia,卷23,第502页)。人们还发现，高血液浓度的脑膜炎奈瑟菌(N.meningitides)与住院时间延长、肢体或组织损失、需要透析以及死亡率相关联。(参见，SeverityofMeningococcalDiseaseAssociatedwithGenomicBacterialLoad.Darton.2009,ClinicalInfectiousDisease,卷48,第587-84页)。同样，另一项研究表明，肺炎球菌性肺炎的严重性与血液中的细菌负荷相关联：血液中超过1000肺炎链球菌(S.pneumoniae)DNA拷贝/ml的患者的死亡率为25.9％，与之相比，展现低于1000拷贝/ml的患者的死亡率为6.1％。(参见，Rell等人“SeverityofPneumococcalPneumoniaAssociatedwithGenomicBacterialLoad.”2009,Chest,卷136,第832-840页)。在又一项研究中，在初始诊断后的48和96小时之间随访阳性血培养物被表明是复杂的金黄色葡萄球菌(S.aureus)菌血症的最强预测指标。Fowler(参见，“ClinicalIdentifiersofComplicatedStaphylococcusaureusBacteremia.”2003,ArchInternMed,第2066-2072页)。常常延迟施用适当的抗生素治疗，这加重了有效的菌血症治疗的难度。已报道，对于每一小时的治疗延误，死亡风险增加超过7％。(参见，Kumar等人,“Durationofhypotensionbeforeinitiationofeffectiveantimicrobialtherapyisthecriticaldeterminantofsurvivalinhumansepticshock.”6,2006,CritCareMed,卷34,第1589-96页)。能够迅速降低细菌负荷并缩短菌血症持续时间的安全、广谱技术将是一个重大突破，这是因为，其甚至可以无需首先识别存在于血液中的细菌的类型而进行使用。