[发明专利]用于治疗进展性肾脏疾病的组合物

说明书

本发明涉及联合至少一种磷酸盐结合剂、至少一种尿毒症毒素结合剂、至少一种血管活性抗高血压剂和至少一种抗纤维化剂的联合用于管理家养食肉动物的进展性肾脏疾病包括慢性肾病(CKD)；具体地说，本发明涉及包含所述联合的兽用组合物，以及其用于治疗CKD病况的用途。

本发明是关于对家养食肉动物的进展性肾脏疾病(progressive renaldiseases)包括慢性肾病(chronic kidney diseases，CKD)的管理。具体地说，本发明涉及联合几种活性成分的兽用组合物(veterinarian compositions)，及其用于治疗CKD病况的用途。

CKD及随后发生的肾衰竭(renal failure)是家养食肉动物最常见的肾脏疾病[S.Ettinger和E.Feldman,Textbook of Veterinary Internal Medicine Volume 2,St.Louis:ELSVIER SAUNDERS,2005]，在不考虑年龄大小的所有猫中有2-20％诊断出上述疾病[Boyd et al.,J Vet Intern Med,no.22,pp.1111-1117,2008]，而在大于15岁的老年猫中高达31％诊断出上述疾病[O.C.O.T.e.a.Lulich JP,“Feline renal failure:Questions,answers,questions.,”Compend Contin Educ Pract,no.14,p.127–152,1992]。该病况通过在肾脏中出现不可逆的结构损伤来表征；临床体征直到损失至少2/3的功能性肾元才可看到，在此阶段，所述体征包括体重减轻(weight loss)、食欲减退(reduced appetite)、脱水(dehydration)、嗜睡(lethargy)、烦渴(polydipsia)、多尿(polyuria)、全身性高血压(systemic hypertension)、呕吐(vomiting)、贫血(anaemia)、口腔溃疡(oral ulcers)。

在过去15年里，宠物的慢性肾病的临床管理已经取得了许多进步，其中已经建立了这一病理状况的诊断、理解和治疗的新标准。高磷酸盐血症(Hyperphosphataemia)已经被认为是猫的慢性肾病(CKD)的严重并发症。其为猫的病理性肾脏状况的进展[Syme etal.,J Vet Intern Med,no.20,pp.528-535,2006]和死亡[Chakrabarti et al.,J VerIntern Med,no.26,pp.275-281,2012]的重要因素。过去30年间，已经认识到其它重要的预后和诊断因子，其中包括肌酐的血浆水平(SCr)[Syme et al.,J Vet Intern Med,no.20,pp.528-535,2006；Chakrabarti et al.,J Ver Intern Med,no.26,pp.275-281,2012；King et al.,J Vet Intern Med,pp.21:906-916,2007]。

在兽医学实践中，血浆肌酐和血尿素氮(BUN)浓度通常用作筛选试验；血浆肌酐和尿素水平与肾小球滤过率负相关[Wagner et al.,Berl.Münch.Wschr.,no.117,pp.310-315,2004]。肌酐是哺乳动物肌肉中肌酐磷酸盐的分解产物，并且其通常由身体以恒定速率产生。其通过尿从身体除去：分子通过肾以被动方式消除，且没有任何相互作用：肌酐不被肾再吸收。血液肌酐水平取决于肾脏除去其的能力以及肌肉质量[Chakrabartiet al.,J Ver Intern Med,no.26,pp.275-281,2012]。肌酐评估给出肾脏过滤能力以及肾脏健康的指征。在患有肾脏病症的猫中，血浆肌酐浓度增加与存活时间减少有关[King etal.,J Vet Intern Med,pp.21:906-916,2007]。尿素是溶解在血液中的蛋白质分解产物；其通常通过肾脏排泄。尿素在患有CKD的猫的血液中累积，然而，这种累积不仅仅是肾病特异性的，其在食用富含蛋白质的饮食后或通过脱水也会增加。BUN浓度趋向于与尿毒症(uraemia)的临床体征相关。因此，出于实践目的，BUN可以被视为留存的尿毒症毒素的标志物。