[发明专利]包含γ-聚谷氨酸的粘液分散或水合用组合物

说明书

本发明涉及包含γ‑聚谷氨酸的粘液分散或水合用组合物，尤其是涉及包含作为生物体亲和性天然高分子的γ‑聚谷氨酸的粘液分散或水合用组合物，更详细地涉及包含γ‑聚谷氨酸或γ‑聚谷氨酸纳米凝胶的粘液过度分泌疾病治疗用组合物。根据本发明，使在生物体中过度分泌且具有高的粘性的粘液质有效地分散及水合，从而对治疗与粘液相关的疾病有用。

技术领域

本发明涉及包含作为生物体亲和性天然高分子的γ-聚谷氨酸的粘液分散或水合用组合物，更具体地涉及包含γ-聚谷氨酸或γ-聚谷氨酸纳米凝胶的粘液过度分泌疾病治疗用组合物。

背景技术

作为形成粘膜的主成分的粘蛋白为从动物的外分泌腺分泌的粘性物质的统称，是与糖质相结合的复合蛋白质。众所周知，在上述粘蛋白中，促进作为细胞的主成分的蛋白质的消化，从而在体内中起到有用的作用，并起到胃壁保护作用、解毒作用。

粘蛋白存在的器官为口腔、鼻腔、喉头、胃肠道、眼睛、肛门、阴道，其厚度从几纳米至170微米为止各种各样。通过各种键来维持粘蛋白网状物的结构，这种键有离子键、氢键、二硫键、范德瓦尔斯键、粘蛋白之间缠绕等。活跃地进行有关与这种键相连接的粘膜附着性高分子的研究，只要有具有与存在于粘蛋白层的键的相互作用强的特征的高分子。众所周知，一般，粘膜层具有复杂的多孔性网结构，在几微米大小的细菌的情况下，一般不能通过粘膜层，但在粘膜层倒塌的部分或薄的部分，一部分通过。在大小为10纳米左右的抗体和比上述抗体大的质粒脱氧核糖核酸的情况下，可通过粘膜层，但被存在于粘膜层的许多酶分解，因而难以通过粘膜层。在大小为200纳米以下的病毒的情况下，减少与粘蛋白的相互作用，从而可快速通过粘膜层(Yang,M.et al.,AngewandteChemie International Edition,50(11):2597-2600,2011)。

在与粘液质相关的疾病中，囊肿性纤维化(CF，cystic fibrosis)是侵犯肺、肝、胰腺、泌尿系统、生殖系统及汗腺等身体的各种器官的遗传疾病。在这种疾病中，在需要形成正常的粘液的细胞中，形成又厚又粘糊的粘液，从而处于未调节好盐分和水分的状态。由于从肺出来的粘糊的粘液堵住病菌的移动，因而容易发生细菌感染。并且，影响支气管内的粘液分泌腺，从而形成异常粘稠的粘液，由于稠的粘液，发生气道阻塞、细菌生长的促进、炎症和感染等。并且，可引发慢性支气管炎(simple chronic bronchitis)、慢性阻塞性支气管炎(chronic obstructive bronchitis)、喘息性支气管炎(chronicasthmaticbronchitis)、肺气肿(emphysema)、慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonarydisease)。在胰腺中，粘糊的粘液堵住胰液的移动，从而引起消化不良，并出现脂肪及脂溶性维生素的吸收不良。由此，有可能出现营养不良，这种情况经常出现在孩子身上。除此之外，由于囊肿性纤维化，还有可能出现鼻窦炎、鼻息肉、食管炎、胰腺炎、肝硬变、直肠脱垂、糖尿、不孕(尤其男性)等。

上述疾病与粘性的积累、少量的分散、不适合的粘蛋白结构的形成和功能失调的粘液层清除率(clearance)有关。即，是因过度的粘液质分泌和粘性而出现的现象。因而，若可降低像这样过度分泌的粘液和粘性，则对治疗上述疾病有帮助。据报告，现有的治疗剂大部分是溶解(lysis)粘蛋白的药物，但副作用多(Rubin,B.K.et al.,PaediatricRespiratory Reviews,7Suppl 1,S215-219,2006)。