[发明专利]用于B型腺病毒的给药方案及制剂

权利要求书

1.用于治疗人类患者的方法，所述方法包括步骤：

在单次治疗周期中全身给予多剂量的有复制能力的B亚群溶瘤腺病毒的胃肠外制剂，

其中在每次给药中给予的总剂量为1×10¹⁰至1×10¹⁴个病毒颗粒/剂量，以及

其中给予每一剂量的病毒，以使病毒颗粒递送速率为2×10¹⁰个颗粒/分钟至2×10¹²个颗粒/分钟。

2.如权利要求1所述的方法，其中在每次给药中给予的所述总剂量为1×10¹²至1×10¹³个病毒颗粒/剂量，例如在每次给药中给予的所述总剂量为3×10¹²至9×10¹²个病毒颗粒/剂量，特别其中在每次给药中给予的所述总剂量为6×10¹²个病毒颗粒/剂量。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中每一剂量给药之间的时段为6小时至72小时，例如48小时。

4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的方法，其中所述多剂量为在单次治疗周期中2次、3次、4次、5次、6次或7次剂量。

5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的方法，其中所述治疗周期为14天或更少的时段，例如7天或5天。

6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的方法，其中给予每一病毒剂量，以使对于每一剂量，所述病毒颗粒递送速率为1×10¹¹个病毒颗粒/分钟至3×10¹¹个病毒颗粒/分钟，例如2×10¹¹个病毒颗粒/分钟或1.67×10¹¹个病毒颗粒/分钟，尤其给予每一病毒剂量，以使对于每一剂量，所述病毒颗粒递送速率为1.5×10¹¹个病毒颗粒/分钟。

7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的方法，其中对于每一剂量，历时60分钟的时段给予1×10¹³个病毒颗粒，或者其中对于每一剂量，历时40分钟的时段给予6×10¹²个病毒颗粒。

8.如权利要求1至7中任一权利要求项所述的方法，其中在给予第二和任选的后续剂量之后的病毒的血浆水平达到至少2×10⁶个病毒颗粒/mL的水平。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述病毒颗粒的血浆水平维持15分钟或更久，例如20分钟、30分钟、40分钟、50分钟或60分钟。

10.如权利要求1至9中任一权利要求项所述的方法，其中所给予的所述制剂的体积为100mL或更少，例如30mL或更少，如约3mL或5mL。

11.如权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其中在第1天给予第一剂量，并且之后每隔一天给予其他治疗剂量，例如其中在第1天给予所述第一剂量，在第3天和第5天给予所述其他治疗剂量。

12.如权利要求1至11中任一权利要求所述的方法，其中所述腺病毒是嵌合腺病毒，例如其中所述嵌合腺病毒是ColoAd1。

13.如权利要求1至12中任一权利要求所述的方法，其中与任何其他抗癌疗法的给予组合地给予所述病毒，所述抗癌疗法包括化学治疗剂、免疫治疗剂如抗体或其片段、小分子抑制剂如激酶抑制剂或mTOR抑制剂、放射疗法、放射同位素疗法或其任何组合。

14.如权利要求1至13中任一权利要求所述的方法，其中与一种或多种预防剂的给予组合地给予所述病毒，所述预防剂例如选自退热剂、止吐剂、类固醇和镇痛剂。

15.如权利要求1至14中任一权利要求所述的方法，其用于治疗肿瘤，例如实体肿瘤，如结肠直肠恶性肿瘤。

16.如权利要求1至23中任一权利要求所述的方法，其中第一且治疗性剂量为10⁹至10¹⁴个病毒颗粒。

17.如权利要求1至16中任一权利要求所述的方法，其中所述腺病毒被制成至少部分地回避所述患者的免疫系统。

18.如权利要求1至17中任一权利要求所述的方法，其中所述腺病毒包含转基因。