[发明专利]用于治疗糖尿病及其并发症的二肽基肽酶-4抑制剂

说明书

发明领域

本发明涉及具体DPP-4抑制剂(优选利格列汀)，其任选与一种或多种其它活性剂组合，用于需要、提示需要或已经历血管成形术和/或支架术的患者中。

本发明另外涉及具体DPP-4抑制剂(优选利格列汀)，其任选与一种或多种其它治疗剂和/或治疗原则组合，所述治疗原则例如血管成形术或支架(例如外周或冠脉支架)，包括裸金属支架或药物洗脱支架(例如释放药物以阻止细胞增殖的此类支架)，其用于治疗和/或预防狭窄、(大)血管收缩或再收缩、血管再生或再狭窄(和/或治疗、预防和/或防止狭窄、血管收缩、再收缩或闭塞、血管再生或再狭窄、血栓、新生内膜增生和/或主要不良心脏事件(MACE，例如死亡、心肌梗塞或由于再狭窄的重复介入)、降低其风险、减缓其进展、延迟其发作/出现/再现，其例如在(外周或冠脉)血管成形术(例如其操作是支架、支架植入术、搭桥术或球囊导管)之后或与其相关，本发明还涉及包含此类治疗组分的药物组合物或组合、并涉及其具体治疗用途。

发明背景

动脉粥样硬化，闭塞性血管疾病的随后进展，以及治疗方法失败例如血管成形术后再狭窄涉及若干相关过程。

除了内皮功能紊乱和炎症以外，平滑肌细胞(SMC)增殖被认为在动脉粥样硬化发病机理以及用于治疗相关闭塞性血管并发症(尤其是在糖尿病中)的介入方法的失败或并发症中发挥关键作用。

血管成形术后可出现的一个问题是血管经处理部分内的过多组织生长(例如新生内膜形成、SMC增生、新生内膜增生)(例如血管成形术中所用支架内或其周围的组织生长)。这可导致血管变窄或再次阻塞，其通常发生在6个月。此并发症被称作再狭窄。

基于肠降血糖素的疗法已显现为针对2型糖尿病的有希望疗法。近来，由于肠降血糖素在其降血糖作用之外的组织保护作用，已将注意力集中在其上。

相比于非糖尿病患者，糖尿病患者具有更高的心血管事件风险，且还经常在冠脉血管成形术后失败再狭窄，即便当所述介入的操作是药物洗脱支架时。

已研究了肠降血糖素相关性抗糖尿病药物是否可改善心血管系统。

已证实了艾塞那肽-4(一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂)的血管保护作用。

先前已报道了血管损伤后经由血管SMC1中的5’单磷酸腺苷活化蛋白激酶激活的内膜增厚减小。

然而，没有数据研究二肽基肽酶-4(DPP-4)的抑制是否可直接减弱新生内膜形成以及SMC增殖。

发明概述

本发明涉及具体DPP-4抑制剂(优选利格列汀)，其任选与一种或多种其它活性剂组合，用于与血管成形术和/或支架术组合使用。

本发明涉及具体DPP-4抑制剂(优选利格列汀)，其任选与一种或多种其它活性剂组合，用于预防血管成形术或支架术中的再狭窄。

本发明另外涉及具体DPP-4抑制剂与血管成形术或支架术组合使用的医学用途，和/或其用于治疗和/或预防来自血管成形术或支架术的再狭窄的用途。

本发明涉及具体DPP-4抑制剂(优选利格列汀)，其用于治疗、预防狭窄、(大)血管收缩或再收缩、血管再生或再狭窄和/或降低其风险(和/或治疗、预防和/或防止狭窄、血管收缩、再收缩或闭塞、血管再生或再狭窄、血栓、新生内膜增生和/或主要不良心脏事件(MACE，例如死亡、心肌梗塞或由于再狭窄的重复介入)、降低其风险、减缓其进展、延迟其发作/出现/再现，其例如在(外周或冠脉)血管成形术(例如其操作是支架、支架植入术、搭桥术或球囊导管)之后或与其相关，所述DPP-4抑制剂任选与一种或多种其它活性剂组合。

本发明关注(contemplate)具体DPP-4抑制剂(优选利格列汀)，其任选与一种或多种其它活性剂组合，其用于治疗、预防来自血管成形术和/或支架术的并发症(例如再狭窄、血栓、新生内膜增生和/或MACE)和/或降低其风险。

本发明另外关注具体DPP-4抑制剂(优选利格列汀)，其任选与一种或多种其它活性剂组合，用于治疗、预防支架内再狭窄(ISR)和/或血管成形术后再狭窄(PARS)和/或降低其风险。

另外，本发明涉及DPP-4抑制剂，尤其是利格列汀，其任选与支架组合，例如用于制备药物组合物、试剂盒、医疗产品或装置(例如药物洗脱支架，例如包含含有所述DPP-4抑制剂的药物释放薄膜涂层的支架)，其可用于治疗、预防来自支架术的并发症(例如再狭窄、血栓、新生内膜增生和/或MACE)和/或降低其风险。