[发明专利]苯并噻吩化合物

说明书

本发明人对IK1通道激活剂进行了研究，确认了苯并噻吩化合物对内脏痛、炎性疼痛、骨关节炎性疼痛、神经病理性疼痛或纤维肌痛症显示出有效性，从而完成了本发明。式(I)所示的本发明化合物具有IK1通道激活作用，能够用作内脏痛、炎性疼痛、骨关节炎性疼痛、神经病理性疼痛或纤维肌痛症等的预防和/或治疗药。IK1通道激活剂也能够用作炎性疼痛、骨关节炎性疼痛、神经病理性疼痛或纤维肌痛症的预防和/或治疗药。

技术领域

本发明涉及药物组合物，尤其是涉及作为内脏痛、炎性疼痛、骨关节炎性疼痛、神经病理性疼痛或纤维肌痛症治疗用药物组合物的有效成分有用的苯并噻吩化合物。另外，本发明涉及含有中电导钙激活钾通道激活剂(以下称为IK1通道激活剂)的炎性疼痛、骨关节炎性疼痛、神经病理性疼痛或纤维肌痛症的预防和/或治疗药。

背景技术

由钙激活的钾通道在各种动物细胞中表达，在细胞的功能调节中发挥重要的作用。即，由钙激活的钾通道在可兴奋和不可兴奋细胞中响应于细胞内钙的升高而开放，由此进行钾的排出，诱导后超极化(afterhyperpolarization)，从而对膜电位进行调节。由钙激活的钾通道分为大电导通道(BK)、小电导通道(SK)、中电导通道(IK)。这些通道之中，对于IK通道而言，确认其在淋巴细胞、红细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、气道上皮、消化道、末梢神经、背根神经节等中表达，暗示它们与目标疾病有关(Current Medicinal Chemistry,2007年,vol.14,p.1437-1457)。另外，报道了IK1/SK双开放剂可改善内脏过敏、排便异常(Gastroenterology,2008年,vol.134,Issue 4,Supplement 1,p.A-544,T1386)，由此暗示了其治疗肠易激综合征(IBS)的可能性。

另一方面，已有虽然在感觉神经系统中观察到IK1通道的蛋白质表达，但是在神经病理性疼痛模型、炎性疼痛模型中其表达水平未发生变动的报道(Neuroscience,2005年,vol.131,p.161-175)、IK1与PPAR激动剂的镇痛作用相关的报道(The Journal ofPharmacology and Experimental Therapeutics,2006年,vol.319,p.1051-1061)，但对于IK1通道与疼痛疾病的关联性未得到确定的见解。此外，还没有使用病态动物模型来显示IK1通道激活剂对炎性疼痛、骨关节炎性疼痛性疼痛、神经病理性疼痛或纤维肌痛症有效的报道。

发明内容

发明所要解决的问题

本发明提供作为药物、尤其是作为内脏痛、炎性疼痛、骨关节炎性疼痛、神经病理性疼痛或纤维肌痛症的预防和/或治疗用药物组合物的有效成分有用的新型化合物。

另外，本发明涉及含有IK1通道激活剂的炎性疼痛、骨关节炎性疼痛、神经病理性疼痛或纤维肌痛症的预防和/或治疗药。

用于解决问题的手段

本发明人对IK1通道激活剂进行了深入研究，结果发现，本发明的苯并噻吩化合物具有良好的作用，从而完成了本发明。

即，本发明涉及式(I)的化合物或其盐、以及含有式(I)的化合物或其盐、和制药学上容许的赋形剂的药物组合物。

(式中，