[发明专利]CXCR7受体调节剂有效
| 申请号: | 201480030766.2 | 申请日: | 2014-05-28 |
| 公开(公告)号: | CN105263924B | 公开(公告)日: | 2018-10-19 |
| 发明(设计)人: | H·弗雷茨;P·盖里;T·基梅尔林;F·勒昂布尔;J·波迪尔;H·塞德特;A·瓦尔德内尔 | 申请(专利权)人: | 爱杜西亚制药有限公司 |
| 主分类号: | C07D405/12 | 分类号: | C07D405/12;C07D211/56;A61K31/455 |
| 代理公司: | 北京三友知识产权代理有限公司 11127 | 代理人: | 庞东成;李栋修 |
| 地址: | 瑞士阿*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | cxcr7 受体 调节剂 | ||
1.一种式(I)化合物,
其中
·X表示NR5,且Y表示CHRY,其中RY表示氢或(C1-3)烷基;且
R3a及R3b与其所附接的碳原子一起形成羰基,或
R2a、R2b、R3a及R3b中的两个独立地表示氢或(C1-3)烷基;
且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢;或
·X表示CHRX,其中RX表示氢或(C1-3)烷基,且Y表示NR5;且
R2a及R2b与其所附接的碳原子一起形成羰基,或
R2a、R2b、R3a及R3b中的两个独立地表示氢或(C1-3)烷基;
且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢;或
·X表示NR5且Y表示直接键;R2a及R2b都表示氢;且R3a及R3b都表示氢;或
·X表示NR5,Y表示-C(O)-;且R2a、R2b、R3a及R3b都表示氢;或
·X表示-C(O)-,Y表示NR5;且R2a、R2b、R3a及R3b都表示氢;
R5表示
·(C1-6)烷基;
·(C1-4)烷基,其经(C1-3)烷氧基、氰基、乙烯基单取代;乙炔基或(C1-3)烷氧基-羰基;
·-CO-R10,其中R10表示(C1-5)烷基;(C1-5)烷氧基;苯基;苯基-氧基-;苯基-(C1-3)烷基-;苯基-(C1-3)烷基-氧基-;(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基;(C3-4)链烯氧基;(C3-4)炔氧基;(C1-3)氟烷基;(C1-3)氟烷氧基;(C1-3)烷氧基-(C2-3)烷氧基;(C1-3)烷氧基-(C1-3)烷基;可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基,其中该环烷基可选地经单取代或二取代,其中取代基独立地是氟或(C1)氟烷基;未经取代的5元杂芳基;或-NR10aR10b,其中R10a及R10b独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基,或R10a及R10b与其所附接的氮一起形成5至7元饱和环;
·-SO2-R11,其中R11表示(C1-5)烷基或苯基;
·(C2-4)氟烷基;
·可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基;
·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基,其中(C3-6)环烷基可选地含有一个环氧原子;其中该环烷基可选地经一或两个甲基取代基取代;
·苯基-(C0-3)烷基-或5或6元杂芳基-(C0-3)烷基-,其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代或经单取代或二取代,其中取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、卤素、(C1-3)氟烷基、(C1-3)氟烷氧基及氰基;
(R1)n表示一或两个独立地选自以下各项的可选取代基:(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、卤素、(C1-3)氟烷基、(C1-3)氟烷氧基及氰基;
L1表示选自以下各项的1或2元连接基团:-NH-CH2-*;-NR16a-CH2-*,其中R16a表示(C1-3)烷基;-NH-CHR16b-*,其中R16b表示(C1-3)烷基;-NH-CR16cR16d-*,其中R16c及R16d与其所附接的碳一起形成(C3-6)环烷基环;-CH2-NH-*;-O-CH2-*;-O-CHR17a-*,其中R17a表示(C1-3)烷基;-O-CR17bR17c-*,其中R17b及R17c与其所附接的碳一起形成(C3-6)环烷基环;-CH2-;-CH2CH2-;-CH=CH-;及-CH=C(CH3)-*;其中星号指示该基团L1附接至该羰基的键;
L2表示-(C1-4)亚烷基-或-(C3-4)亚烯基-;
Ar1表示苯基或5或6元杂芳基;其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代,其中取代基独立地选自(C1-4)烷基;(C1-4)烷氧基;(C1-3)氟烷基;(C1-3)氟烷氧基;卤素;氰基;或NR18aR18b,其中R18a及R18b独立地表示氢或(C1-3)烷基;且
R4表示
·(C2-6)烷基;
·(C2-5)烷基,其经(C1-4)烷氧基、苄基氧基、氰基或羟基单取代;或经二取代,其中取代基独立地选自(C1-3)烷氧基或羟基;
·(C2-3)氟烷基,其可选地进一步经一个羟基取代;
·-(C2-4)亚烷基-NR6R7,其中R6及R7独立地表示氢;(C1-4)烷基;-CO-(C1-4)烷氧基;(C3-5)烯基;(C3-4)炔基;苄基;-SO2-(C1-3)烷基;(C2-3)氟烷基;或(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基,其中在上述基团中,该(C3-6)环烷基可选地含有一个环氧原子,且其中该(C3-6)环烷基可选地经甲基取代;
·-(C1-3)亚烷基-CO-R8,其中R8表示(C1-4)烷氧基;或R8表示NR81R82,其中R81及R82独立地表示氢或(C1-4)烷基,或R81及R82与其所附接的氮一起形成可选地经两个氟取代基取代的4至6元饱和环;
·-(C1-3)亚烷基-SO2-R9,其中R9表示(C1-3)烷基或氨基;
·(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基,其中该环烷基可选地经-CO-(C1-4)烷氧基或羟基单取代;
·(C4-7)杂环基或(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基,其中在上述基团中,该(C4-7)杂环基独立地含有一或两个独立地选自氮、硫及氧的环杂原子;其中在上述基团中,该(C4-7)杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代,其中取代基独立地选自:
一个氧基取代基,其附接至环氮的α位置的环碳原子;和/或
两个甲基取代基,其附接至环氮原子的α位置的环碳原子;和/或
环硫环原子处的两个氧基取代基;和/或
(C1-4)烷基或-CO-(C1-4)烷氧基,其附接至具有自由价的环氮原子;和/或
两个氟取代基,其附接至环碳原子;和/或
在(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基的情况下,附接至环碳原子的甲基,该环碳原子附接至连接(C1-3)烷基;
·2-氧基-2,3-二氢吡啶-4-基-(C1-2)烷基;
·苯基-(C1-3)烷基-或5或6元杂芳基-(C1-3)烷基-,其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代,其中取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、卤素、(C1-3)氟烷基、(C1-3)氟烷氧基及氰基;
或其药学上可接受的盐。
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