[发明专利]茑萝属植物来源新化合物及包含其为有效成分的糖尿病的预防或治疗用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及茑萝属(Quamoclit)植物来源新化合物及包含其为有效成分的糖尿病的预防或治疗用组合物，更详细地，涉及因具有优秀的促进胰岛素分泌效果而对糖尿病及由此引起的各种并发症的预防或治疗具有功效的从茑萝属植物分离的新化合物和通过合成方法制备的化合物及包含其为有效成分的糖尿病及糖尿病并发症的预防或治疗用组合物。

背景技术

糖尿病(diabetes)是指呈现出起因于胰岛素的分泌缺陷或胰岛素作用的缺陷的慢性高血糖症(hyperglycemia)特征的多种病因的代谢障碍，在长时间维持血液的葡萄糖非正常性的高状态的情况下，因慢性代谢障碍和根据其的慢性血管损伤发生各种并发症。

糖尿病作为代表性的成年代谢性疾病，世界人口的约5％患有糖尿病，由此引起的生命、经济损失巨大。大部分糖尿病患者服用口服用治疗剂，但到目前为止，实际上没有开发安全的治疗剂。已知胰岛素抵抗性(insulinresistance)为最重要的原因，但正确的原因还未得到确认，已知只是遗传性病因和环境的复合原因。

糖尿病作为全世界第三大严重疾病，到2010年为止，预计有2亿5千万名的糖尿病患者，在韩国国内的情况下，预计持续增加。在韩国国内死因中的第7位，占所有糖尿病患者的90％以上的胰岛素非依赖性糖尿病(NIDDM，Non-insulindependentdiabetesmellitus)主要在40岁以后发病，因而被称为成年型糖尿病，属于因无法充分生成胰岛素或无法适当地利用而发生的代谢障碍(DeFronzoRAetal.，DiabetesCare，15:318，1992)。胰岛素非依赖性糖尿病(NIDDM)的病因并不明确，但认为是西方化的饮食习惯及生活方式等环境因素、肥胖及缺少运动等遗传性因素的共同作用。胰岛素非依赖性糖尿病首先利用普通食疗及运动疗法来试图治疗，在基于这种方法的治疗效果并不充分的情况下，通常利用药物，而大多使用胰岛素。胰岛素用于利用食疗和口服降血糖药不可调节血糖的患者。但是，由于胰岛素为蛋白质，在消化道中进行水解并实现非活性化，因而具有无法口服摄取，只能向静脉或皮下注射的限制。

口服降血糖药提高细胞的胰岛素受体的感度，并刺激膵脏来促进胰岛素的分泌，因而用于调节胰岛素非依赖性糖尿病患者的血糖。但是，用于胰岛素非依赖性糖尿病治疗的口服治疗法可引起低血糖症、呕吐、吐、腹泻、发振等，尤其导致致命的乳酸性酸中毒之类的严重的副作用。除此之外，当长时间使用口服降血糖药时，引发心血管疾病或胃腸管及肝的疾病，因而不推荐长时间使用。由于这种缺点及副作用，现有的治疗剂中基本上不存在呈现感到满足的功效，且安全性也高，副作用方面也安心，可适用于所有糖尿病患者的药物，因而切实地需要用于治疗糖尿病，尤其治疗胰岛素非依赖性糖尿病的更有效的药物的开发。

患上糖尿病后，若经过10年，则体内的所有器官基本都受损，从而引发并发症。这种并发症的急性病症具有低血糖症、酮症酸中毒、高渗高血糖非酮性、高血糖昏迷、糖尿病性酸中毒、低血糖症等，慢性并发症具有糖尿病性视网膜病、糖尿性白内障、糖尿病性肾病、糖尿病性精神障碍、心血管病的并发症、病毒感染等。慢性糖尿肾病是血透治疗及终末期肾病的最重要的原因，糖尿病性白内障导致失明，并最终导致死亡。

引发这种糖尿病并发症的原因有蛋白质非酶糖基化(nonenzymaticglycationofprotein)、多元醇途径(polyolpathway)等。蛋白质非酶糖基化(nonenzymaticglycationofprotein)是指蛋白质的赖氨酸残基与氨基酸组合在无还原糖酶作用的情况下进行聚合反应，即，发生酶勒反应，其反应结果生成糖化终产物。蛋白质非酶糖基化反应可分为：步骤(1)与蛋白质的赖氨酸残基等氨基酸组合和还原糖的醛或酮无酶作用的情况下，进行亲核性添加反应来形成期初步骤产物的希夫氏碱(schiffbase)，上述希夫氏碱和相邻的胺加成物(ketoamineadduct)互相聚合生成可逆的阿马道里(Amadori)型的初期糖化产物；以及步骤(2)持续高血糖状态，因而可逆的阿马道里型的初期糖化产物未分离而重排(rearrangement)，与蛋白质交叉连接(cross-linking)来生成非可逆的晚期糖化终产物。