[发明专利]抗-TNF-α/CXCL10双靶向抗体及其应用

权利要求书

1.一种TNF-α/CXCL-10双靶向抗体，所述抗体包含：

与肿瘤坏死因子α(TNF-α)特异性结合的第一抗原结合部位；和

与C-X-C基序趋化因子10(CXCL10)特异性结合的第二抗原结合部位，

其中所述第一抗原结合部位包含重链可变域(VH)和轻链可变域(VL)，所述重链可变域(VH)包括具有氨基酸SEQIDNO:1的重链互补决定区(HCDR)1、具有氨基酸SEQIDNO:2的HCDR2、和具有氨基酸SEQIDNO:3的HCDR3，所述轻链可变域(VL)包括具有氨基酸SEQIDNO:5的轻链互补决定区(LCDR)1、具有氨基酸SEQIDNO:6的LCDR2、和具有氨基酸SEQIDNO:7的LCDR3，和

所述第二抗原结合部位包含重链可变域(VH)和轻链可变域(VL)，所述重链可变域包括具有选自由SEQIDNO:9、17、21和25组成的组的氨基酸的HCDR1，具有选自由SEQIDNO:10、18、22和26组成的组的氨基酸的HCDR2，和选自由SEQIDNO:11、19、23和27组成的组的氨基酸的HCDR3，所述轻链可变域(VL)包括具有选自由SEQIDNO:13、29、33和37组成的组的氨基酸的LCDR1，具有选自由SEQIDNO:14、30、34和38组成的组的氨基酸的LCDR2，和具有选自由SEQIDNO:15、31、35和39组成的组的氨基酸的LCDR3。

2.如权利要求1所述的抗体，其中所述第一抗原结合部位包含具有氨基酸SEQIDNO:4的重链可变域(VH)。

3.如权利要求1所述的抗体，其中所述第一抗原结合部位包含具有氨基酸SEQIDNO:8的轻链可变域(VL)。

4.如权利要求1所述的抗体，其中所述第二抗原结合部位包含具有氨基酸SEQIDNO:12的重链可变域(VH)。

5.如权利要求1所述的抗体，其中所述第二抗原结合部位包含具有氨基酸SEQIDNO:16的轻链可变域(VL)。

6.如权利要求1所述的抗体，其中所述第二抗原结合部位包含重链可变域(VH)和轻链可变域(VL)，所述重链可变域(VH)包括具有氨基酸SEQIDNO:9的HCDR1、具有氨基酸SEQIDNO:10的HCDR2和具有氨基酸SEQIDNO:11的HCDR3，所述轻链可变域(VL)包括具有氨基酸SEQIDNO:13的LCDR1，具有氨基酸SEQIDNO:14的LCDR2和具有氨基酸SEQIDNO:15的LCDR3。

7.如权利要求1所述的抗体，其中所述第二抗原结合部位包含重链可变域(VH)和轻链可变域(VL)，所述重链可变域(VH)包括具有氨基酸SEQIDNO:17的HCDR1、具有氨基酸SEQIDNO:18的HCDR2和具有氨基酸SEQIDNO:19的HCDR3，所述轻链可变域(VL)包括具有氨基酸SEQIDNO:29的LCDR1、具有氨基酸SEQIDNO:30的LCDR2和具有氨基酸SEQIDNO:31的LCDR3。

8.如权利要求1所述的抗体，其中所述第二抗原结合部位包含重链可变域(VH)和轻链可变域(VL)，所述重链可变域(VH)包括具有氨基酸SEQIDNO:21的HCDR1、具有氨基酸SEQIDNO:22的HCDR2、和具有氨基酸SEQIDNO:23的HCDR3，所述轻链可变域(VL)包括具有氨基酸SEQIDNO:33的LCDR1、具有氨基酸SEQIDNO:34的LCDR2、和具有氨基酸SEQIDNO:35的LCDR3。

9.如权利要求1所述的抗体，其中所述第二抗原结合部位包含重链可变域(VH)和轻链可变域(VL)，所述重链可变域(VH)包括具有氨基酸SEQIDNO:25的HCDR1、具有氨基酸SEQIDNO:26的HCDR2和具有氨基酸SEQIDNO:27的HCDR3，所述轻链可变域(VL)包括具有氨基酸SEQIDNO:37的LCDR1，具有氨基酸SEQIDNO:38的LCDR2和具有氨基酸SEQIDNO:39的LCDR3。

10.如权利要求1所述的抗体，所述抗体包含：

与TNF-α特异性结合的第一全长抗体的重链和轻链；和与CXCL10特异性结合的第二全长抗体的重链和轻链，

其中所述第一全长抗体和所述第二全长抗体的重链恒定域的C末端彼此连接。