[发明专利]用于牙组织再生的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于再生牙组织的组合物，其包含：

包含水凝胶的基质或支架；及

治疗有效量的Wnt3a多肽；及

治疗有效量的骨形态发生蛋白7(BMP-7)；及

任选地，治疗有效量的血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)或者神经生长因子(NGF)；

其中

所述组合物不包含活细胞，及

基质或支架包含Wnt3a和BMP-7，及任选存在的VEGF、bFGF或NGF。

2.一种用于再生牙组织的方法，包括：

提供权利要求1的组合物；及

将所述组合物插入哺乳动物牙齿的天然或人工的洞或腔室中；

其中所述组合物促进祖细胞的成牙本质细胞分化，促进祖细胞迁移至牙组织中，促进血管发生性、牙发生性、纤维发生性或者神经发生性发育，以再生牙组织。

3.权利要求2的方法，其中所述组合物再生血管化牙髓组织或者再生新牙本质。

4.权利要求2-3任一项的方法，其中所述支架进一步包含选自如下的化合物：血小板衍生生长因子(PDGF)、内皮细胞生长因子(ECGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、表皮生长因子(EGF)、肝细胞生长因子(HGF)、基质细胞衍生因子-1(SDF1)、除了BMP-7之外的骨形态发生蛋白(BMP)、TGF-β、生长和分化因子(GDF)、胰岛素样生长因子-1(IGF1)、牙本质基质蛋白、牙本质涎蛋白、骨涎蛋白、牙釉蛋白、整联蛋白、血管生成素、血管形成素-1、del-1、卵泡抑素、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、肝细胞生长因子/散射因子(HGF/SF)、白细胞介素-8(IL-8)、瘦素、中期因子、胎盘生长因子、血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、多营养因子(PTN)、颗粒蛋白前体、增殖蛋白、转化生长因子-α(TGF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶(MMP)、血管形成素1(ang1)、ang2、delta-样配体4(DLL4)、结缔组织生长因子(CTGF)、脑衍生神经因子(BDNF)、NT-4和NT-3。

5.权利要求2-4任一项的方法，其中所述支架进一步包含抗生素或镇痛药。

6.权利要求2-5任一项的方法，其中将Wnt3a多肽、BMP-7、VEGF、bFGF或NGF注射于、混合于、包囊于、束缚于或者吸附于基质或支架中。

7.权利要求2-4任一项的方法，其中所述支架具有人切牙、人尖牙、人双尖牙或人磨牙的形状，或者其中天然或人工的洞或腔室的形状。

8.权利要求2-7任一项的方法，其中所述基质或支架包含：

天然聚合物，选自胶原蛋白、明胶、多糖、壳聚糖、羟磷灰石(HA)及聚羟基脂肪酸酯；

合成的聚合物，选自聚(α-羟基酸)的脂肪族聚酯及聚乙二醇；

羟磷灰石；或者

藻酸盐水凝胶。

9.权利要求2-8任一项的方法，其中所述支架包含直径为(i)50-500μm或者(ii)大约200μm的微通道。

10.权利要求9的方法，其中Wnt3a和BMP-7及任选存在的VEGF、bFGF或者NGF被包埋入支架微通道中的凝胶中。

11.权利要求9的方法，其中Wnt3a和BMP-7及任选存在的VEGF、bFGF或者NGF包囊于微球中。

12.权利要求2-11任一项的方法，进一步包含使用计算机辅助设计(CAD)制作牙齿或者牙洞的模型，及用生物绘图仪合成支架。

13.权利要求2-12任一项的方法，其中Wnt3a多肽包含：

(i)SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3或SEQIDNO:4所示氨基酸序列；或者

(ii)与SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3或SEQIDNO:4具有至少大约95％序列相同性并具有Wnt3a活性的氨基酸序列。

14.权利要求2-13任一项的方法，其中所述基质或支架是生物可降解的。