[发明专利]包含二甲双胍和二氢槲皮素的药物组合及其用于治疗癌症的用途

说明书

本发明提供了一种能够降低二甲双胍或其药学上可接受的盐的副作用并用作抗恶性肿瘤剂的新型药剂，其中组合了二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐。

技术领域

本发明涉及一种药剂，其中组合了二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐。

背景技术

专利文献1描述了通过将吡喃酮类似物或其衍生物与一种或多种其他药物(例如，降脂药或降糖药)组合给药来治疗和预防代谢紊乱和其他疾病的方法。作为吡喃酮类似物的实例之一，描述了花旗松素，并且作为降糖药的实例之一，描述了二甲双胍。但是，该文献没有公开二甲双胍和花旗松素的组合的任何具体实例，并且没有描述组合包含它们的药剂的针对恶性肿瘤的协同效果或降低乳酸酸中毒的效果。

【文献列表】

【专利文献】

专利文献1：WO 2010/042886

发明内容

本发明要解决的问题

盐酸二甲双胍作为双胍类口服降糖药是市售可得的，并且已知具有激活AMP激活性蛋白激酶(AMPK)的作用。

近年来，已经有报道通过单独使用或者与现有的抗癌药组合使用具有激活AMPK作用的化合物(AMPK激活剂)，例如二甲双胍、苯乙双胍、寡霉素、二硝基酚、2-脱氧葡萄糖、5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸、过氧化氢、山梨糖醇、卡西霉素、4-羟基-3-(2'-羟基联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-b]吡啶-5-腈(A-769662)、山羊豆碱(galegine)、曲格列酮、苯巴比妥、槲皮素、白藜芦醇、小檗碱等，显示出了抗恶性肿瘤效果，并且已经考虑了将其开发成抗恶性肿瘤药。

但是，在上述化合物中，例如二甲双胍、苯乙双胍、5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸、山梨糖醇、卡西霉素、A-769662、山羊豆碱、曲格列酮等的AMPK激活剂在接受所述给药的患者中伴有严重的乳酸酸中毒问题。

本发明目的是提供能够降低二甲双胍或其药学上可接受的盐的所述副作用并且用作抗恶性肿瘤剂的新型药剂。

已知二甲双胍具有抑制肿瘤干细胞的作用。这种抑制肿瘤干细胞的药剂有望不仅提供了抗恶性肿瘤效果，而且能够抑制肿瘤转移并防止复发。

本发明目的还在于提供具有抑制肿瘤干细胞作用并且用作抗恶性肿瘤剂的新型药剂。

解决问题的手段

本发明的发明人已经进行了深入的研究以尝试解决上述问题，并且发现二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐的组合抑制了由二甲双胍或其药学上可接受的盐导致的血乳酸值的增加。另外，本发明的发明人发现，二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐的组合显著地增强了二甲双胍或其药学上可接受的盐的抗恶性肿瘤作用。

本发明的发明人还发现，二氢槲皮素或其药学上可接受的盐能有效用于预防或治疗胰腺肿瘤。

本发明的发明人发现，二氢槲皮素或其药学上可接受的盐能有效抑制胰腺肿瘤干细胞。

基于上述发现，本发明的发明人进行了进一步的研究并且完成了本发明。

因此，本发明提供了如下项目。

1、一种药剂，其中组合了二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐，其中将二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐包含在单一制剂中，或者将二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐分别配制成药物组合物并组合使用。

2、根据上述项目1所述的药剂，其中将二甲双胍或其药学上可接受的盐和二氢槲皮素或其药学上可接受的盐包含在单一制剂中。