[发明专利]用于高水溶性药物的控释的包衣

说明书

本发明涉及包括疏水性包封层并允许水溶性药物的控释的多层包衣。包封层用柔性层包住水溶性或亲水性药物并且与水溶性药物层良好地亲密接触。因此，包封层与水溶性药物相适应并且可以控制药物的释放。有利的是，包衣中的大切口或裂缝不会导致水溶性药物渗漏或迸发出来；相反，包封层继续提供药物的调节释放。本发明还包括制备包衣的方法、使用包衣的方法以及包括包衣的制品。

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2013年4月25日提交的美国专利申请号61/815910且名称为“RELEASE COATINGS FOR HIGHLY WATER SOLUBLE DRUGS”(代理人案号470.00060160)的权益，其全部内容结合于此。

技术领域

本发明构思总体上涉及从多层包衣释放高水溶性药物。本发明还涉及生产和使用这些多层药物释放包衣的方法。

背景技术

一般而言，药物递送领域可以被描述为包括在体内输送药物化合物的方法、制剂、技术和系统，以实现一种或多种期望的治疗效果。药物递送技术可涉及在体内全身给药和/或位点特异性递送一种或多种药物。为了实现期望的治疗效果，全身和位点特异性方法通常考虑药物存在的量和持续时间。

药物递送可以涉及药物从医用制品的表面释放，例如药物从在医用制品的表面上提供的包衣释放。在这些方面中，药物递送技术可以考虑调节药物从这类包衣的释放曲线以实现该药物的所需剂量。递送亲水性药物可能面临挑战。含有亲水性或亲脂性药物的包衣的药物洗脱速率在最初当制品接触体液或血液时通常非常快。这就是所谓的“突释效应”。包括位于含药物层上方的面层的多层包衣已被用于控制药物的释放。然而，包衣中的小缺陷，包括破裂、擦伤和切口或甚至通过面层的水吸收，可导致亲水性药物的快速突释。因此，难以设计出稳定地截留或包住水溶性药物并允许水溶性药物在数天或数周的时间内控释的包衣。

发明内容

一般而言，本发明涉及包含多个包衣层的包衣。本发明的多层包衣包括允许水溶性药物的控释的包封层。该包封层的独特之处在于它用柔性层包住水溶性或亲水性药物并且与水溶性药物层良好地亲密接触。因此，包封层与水溶性药物相适应并且可以控制药物的释放。有利的是，包衣中的大切口或裂缝不会导致水溶性药物渗漏或迸发出来；相反，包封层继续提供药物的调节释放。

在一个实施例中，药物洗脱制品可以包括：基底、设置在基底上的底漆层、设置在底漆层上的含高水溶性药物的亲水性药物层以及设置在亲水性药物层上的疏水性包封层。底漆可包括聚合物、从聚合物悬垂的一个或多个潜在反应性基团以及一个或多个非共价连接基团，选择非共价连接基团以与基底相互作用。在一些实现方式中，疏水性包封层可以包括底漆层的聚合物。

在另一个实施例中，且如图1所示，本发明的药物洗脱制品(10)可以包括：基底(4)、设置在基底上的底漆层(3)、设置在底漆层上的亲水性或水溶性药物层(2)和设置在亲水性或水溶性药物层上的疏水性或烷溶性包封层(1)。

在其他实施例中，药物洗脱制品可以包括：基底、设置在基底上的含高水溶性药物的水溶性药物层以及设置在亲水性药物层上的C₅-C₁₂烷溶性包封层。

在又一个实施例中，且如图2所示，本发明的药物洗脱制品(20)可以包括：基底(4)、设置在基底上的亲水性或水溶性药物层(2)和设置在亲水性或水溶性药物层上的疏水性或烷溶性包封层(1)。

还预期制备和使用包封层的方法和包括包封层的制品。因此，另一实施例包括一种方法，该方法包括：在基底上设置底漆层，固化底漆层，在底漆层上涂覆高水溶性药物的水溶液以形成高水溶性药物层，和在高水溶性药物层上涂覆包封聚合物的非水溶液以形成包封层。