[发明专利]高亲和力抗GD2抗体

权利要求书

1.一种高亲和力抗GD2抗体或其抗原结合片段，其特征在于，相较于适当参考抗GD2抗体，对GD2的亲和力增加，

其中所述抗体或其抗原结合片段包含作为相同序列的一部分的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3序列且所述相同序列是SEQ ID NO:11-16、19和21-25中的任何一个，并且

其中所述高亲和力抗GD2抗体或其抗原结合片段具有选自以下的特征：轻链中D32H取代、轻链中E1K取代以及其组合。

2.根据权利要求1所述的高亲和力抗GD2抗体或其抗原结合片段，其包含被标识为SEQID NO:1、2、7或8的轻链序列。

3.根据权利要求1所述的高亲和力抗GD2抗体或其抗原结合片段，其包含被标识为SEQID NO:4、5或10的重链序列。

4.根据权利要求1所述的高亲和力抗GD2抗体或其抗原结合片段，其包含被标识为SEQID NO:3或9的轻链序列。

5.根据权利要求1所述的高亲和力抗GD2抗体或其抗原结合片段，其包含被标识为SEQID NO:1、2、7或8的轻链序列及被标识为SEQ ID NO:4、5或10的重链序列。

6.根据权利要求4所述的高亲和力抗GD2抗体或其抗原结合片段，其包含被标识为SEQID NO:3或9的轻链可变区序列及被标识为SEQ ID NO:4或10的重链可变区序列。

7.根据权利要求1所述的高亲和力抗GD2抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是单链可变片段scFv。

8.根据权利要求7所述的高亲和力抗GD2抗体或其抗原结合片段，其中所述scFv被标识为SEQ ID NO:11、13、19或22。

9.根据权利要求7所述的高亲和力抗GD2抗体或其抗原结合片段，其中所述scFv被标识为SEQ ID NO:12、14、15、21、23或24。

10.根据权利要求7所述的高亲和力抗GD2抗体或其抗原结合片段，其中所述scFv被标识为SEQ ID NO:16或25。

11.一种双特异性抗体，其包括：包含根据权利要求7中所述的scFv的第一结合位点，及特异性结合到CD3或DOTA的第二结合位点。

12.根据权利要求11所述的双特异性抗体，其中所述第二结合位点包含用于huOKT3的scFv，其中所述scFv包含被标识为SEQ ID NO:26或27的序列。

13.根据权利要求11所述的双特异性抗体，其包含被标识为SEQ ID NO:29或30的序列。

14.根据权利要求11所述的双特异性抗体，其中所述第二结合位点包含scFv C825，scFv C825包含被标识为SEQ ID NO:28的序列。

15.根据权利要求14所述的双特异性抗体，其包含被标识为SEQ ID NO:31的序列。

16.一种编码根据权利要求1所述的高亲和力抗GD2抗体或其抗原结合片段的分离的核酸分子，所述核酸包含SEQ ID NO:32-34和36-45中的任一个的序列。

17.一种重组载体，其包含根据权利要求16所述的核酸分子。

18.一种宿主细胞，其包含根据权利要求17所述的重组载体。