[发明专利]控制T细胞增殖的方法

权利要求书

1.一种核酸，所述核酸包含编码诱导型嵌合信号分子的多核苷酸，其中所述诱导型嵌合信号分子包含膜靶向区域、胞内多聚化区域和选自CD27、CD28、ICOS、4-1BB以及OX40的第一共刺激多肽胞质信号区域，选自CD27、CD28、ICOS、4-1BB以及OX40的第二共刺激多肽胞质信号区域，其中所述胞内多聚化区域包含FKBP12v36区域，其中所述嵌合信号分子不包含功能性胞外域。

2.一种核酸，所述核酸包含编码诱导型嵌合信号分子的多核苷酸，其中所述诱导型嵌合信号分子包含膜靶向区域、包含FKBP12v36区域的胞内多聚化区域、选自CD27、CD28、ICOS、4-1BB、CD40、RANK/TRANCE-R、以及OX40的第一共刺激多肽胞质信号区域以及选自CD27、CD28、ICOS、4-1BB、CD40、RANK/TRANCE-R、以及OX40的第二共刺激多肽胞质信号区域。

3.如权利要求1或2所述的核酸，其中所述多聚化区域包含两个FKBP12v36区域。

4.如权利要求3所述的核酸，其中所述多聚化区域包含Fv’Fvls。

5.如权利要求1或2所述的核酸，其中所述多聚化区域包含SEQ ID NO:56所述的氨基酸序列。

6.转化或转染有权利要求1或2所述的核酸的细胞。

7.如权利要求6所述的细胞，其中所述细胞还转化或转染有含多核苷酸的核酸，所述多核苷酸编码包含信号肽、单链可变区片段、CH2-CH3铰链区和CD3ζ多肽的嵌合多肽。

8.如权利要求7所述的细胞，其中所述单链可变区片段结合肿瘤细胞上的抗原，或结合涉及过度增殖性疾病的细胞上的抗原。

9.如权利要求7-8中任一项所述的细胞，其中所述单链可变区片段选自PSMA、αPSCA、αMUC1、αCD19、αROR1、α间皮素、αGD2、αCD123、αMUC16、和αHer2/Neu单链可变区片段。

10.权利要求1或2所述的核酸制备诱导免疫应答的药物的用途，所述药物体外或离体转染或转导细胞。

11.如权利要求10所述的用途，所述诱导还包括将所述细胞与结合多聚化区域的配体接触，使所述诱导型嵌合信号分子发生多聚化。

12.如权利要求10所述的用途，所述诱导还包括将所述转染或转导的细胞给予对象。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述对象有实体瘤。

14.权利要求9所述的细胞用于制备药物的用途，其特征在于，所述药物用于治疗对象的白血病，所述治疗包括所述单链可变区片段结合CD19，和所述治疗还包括将多聚化配体给予对象。

15.如权利要求14所述的用途，其中相对于给予所述多聚化配体之前的表达CD19的B细胞水平，在给予所述多聚化配体之后的表达CD19的B细胞水平减低。

16.如权利要求11所述的用途，其中所述多聚化配体是AP1903或AP20187。

17.如权利要求1或2所述的核酸，或权利要求6-9所述的细胞，其特征在于，所述嵌合信号分子不具有胞外域。

18.如权利要求10-16所述的用途，其特征在于，所述嵌合信号分子不具备胞外域。