[发明专利]腺相关病毒介导的基因向中枢神经系统转移

权利要求书

1.一种预防、抑制或治疗有需要的哺乳动物的与中枢神经系统疾病有关的一或多种症 状的方法，其包含：向所述哺乳动物鞘内投与包含有效量的重组腺相关病毒rAAV 载体的组合物，所述rAAV载体包含编码基因产物的开放阅读框架，在所述哺乳动 物中所述基因产物的表达预防、抑制或治疗所述一或多种症状，其中所述rAAV不 是AAV-2，或其中向所述哺乳动物鞘内投与渗透增强剂。

2.一种预防、抑制或治疗有需要的哺乳动物的与中枢神经系统疾病有关的一或多种症 状的方法，其包含：向所述哺乳动物脑室内投与包含有效量的重组腺相关病毒rAAV 载体的组合物，所述rAAV载体包含编码基因产物的开放阅读框架，在所述哺乳动 物中所述基因产物的表达预防、抑制或治疗所述一或多种症状，其中所述rAAV不 是AAV-8，或其中所述哺乳动物是成年哺乳动物。

3.一种预防、抑制或治疗有需要的哺乳动物的与中枢神经系统疾病有关的一或多种症 状的方法，其包含：向所述哺乳动物血管内投与包含有效量的rAAV载体及有效量 的渗透增强剂的组合物，所述rAAV载体包含编码基因产物的开放阅读框架，在所 述哺乳动物中所述基因产物的表达预防、抑制或治疗所述一或多种症状。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述组合物包含所述渗透增强剂。

5.根据权利要求1或4所述的方法，其中所述渗透增强剂包含甘露醇、甘氨胆酸钠、 牛磺胆酸钠、脱氧胆酸钠、水杨酸钠、辛酸钠、癸酸钠、月桂基硫酸钠、聚氧化乙 烯-9-月桂醇醚或EDTA。

6.一种预防、抑制或治疗有需要的哺乳动物的与中枢神经系统疾病有关的一或多种症 状的方法，其包含：向所述哺乳动物投与包含有效量的rAAV载体及免疫抑制剂的 组合物，所述rAAV载体包含编码基因产物的开放阅读框架，在所述哺乳动物中所 述基因产物的表达预防、抑制或治疗所述一或多种症状。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述免疫抑制剂包含环磷酰胺。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述免疫抑制剂包含糖皮质激素、包括烷化剂的 细胞抑制剂、抗代谢物、细胞毒性抗生素、抗体或作用于免疫亲和素的药剂。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中所述免疫抑制剂包含氮芥、亚硝基脲、铂化 合物、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、巯基嘌呤、氟尿嘧啶、放线菌素、蒽环霉素、丝裂霉 素C、博莱霉素、光神霉素、针对IL-2受体(CD25)或CD3的抗体、抗IL-2抗体、 环孢菌素、他克莫司、西罗莫司、IFN-β、IFN-γ、类鸦片或TNF-α(肿瘤坏死因子-α) 结合剂。

10.根据权利要求6到9中任一权利要求所述的方法，其中所述rAAV和所述免疫抑制 剂是共投与的或所述免疫抑制剂是在所述rAAV之后投与。

11.根据权利要求6到10中任一权利要求所述的方法，其中所述rAAV和所述免疫抑 制剂是鞘内投与的。

12.根据权利要求6到10中任一权利要求所述的方法，其中所述rAAV和所述免疫抑 制剂是脑室内投与的。

13.一种预防、抑制或治疗有需要的哺乳动物的与中枢神经系统疾病有关的一或多种症 状的方法，其包含：提供对与所述疾病有关的基因产物免疫耐受化的哺乳动物；及 向所述哺乳动物投与包含有效量的rAAV载体的组合物，所述rAAV载体包含编码 基因产物的开放阅读框架，在所述哺乳动物中所述基因产物的表达预防、抑制或治 疗所述一或多种症状。

14.根据权利要求1到13中任一权利要求所述的方法，其中所述基因产物是所述哺乳 动物中缺乏或有缺陷，由此导致溶酶体储积疾病的酶。

15.根据权利要求1到14中任一权利要求所述的方法，其中所述哺乳动物是具有免疫 能力的成年哺乳动物。

16.根据权利要求1到15中任一权利要求所述的方法，其中所述rAAV载体是rAAV-1、 rAAV-3、rAAV-4、rAAV-5、rAAVrh10或rAAV-9载体。