[发明专利]与长期体力活动不足有关的胰岛素抗性的治疗

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年3月14日提交的美国临时申请号61/783,301、2013年6月28日提交的美国临时申请号61/840,990和2013年8月15日提交的美国临时申请号61/866,061的优先权和任何权益，其整个内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开内容涉及生物标志物。更具体地，本公开内容涉及胰岛素抗性生物标志物和使用这些生物标志物的方法，所述生物标志物在血液中的水平在延长的或长期的体力活动不足（physicalinactivity）阶段中变化。本公开内容也涉及减轻或减弱人受试者中的与长期体力活动不足有关的胰岛素抗性的方法。

背景技术

在不同的情况下，要求成年人经历长期卧床休息。例如，由于疾病、损伤或外科手术而住院的成年人可能被要求在床上停留延长的时间段。类似地，在康复中心中或在家的成年人可能在长期的时间段中卧床不起或体力活动不足（physicallyinactive）。

已经证实长期卧床休息会降低全身和肌肉胰岛素敏感性(Alibegovic,A.C.等人,Diabetes58:2749-2756,2009)、减少血糖控制和损害葡萄糖耐量(Mikines,K.J.等人,AmJPhysiol257:E43-48,1989)。这些不利的代谢变化可以导致差生活质量结果。

发明内容

本文提供了减少或减轻长期体力活动不足对人受试者中的胰岛素抗性的影响的方法。所述方法包括给受试者施用治疗有效量的β-羟基-β-甲基丁酸盐(HMB)，所述受试者正在经历长期体力活动不足或预期在不久的将来经历长期体力活动不足。在某些实施方案中，将HMB施用给受试者，其量、方式和持续时间足以减轻在未治疗的对照受试者中与长期体力活动不足一起发生的C-肽、胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)和/或瘦素的循环水平的增加或减少。在一个实施方案中，施用HMB的量、方式和持续时间足以减轻在未治疗的对照受试者中与长期体力活动不足一起发生的C-肽的增加。在另一个实施方案中，施用HMB的量、方式和持续时间足以减轻在未治疗的对照受试者中与长期体力活动不足一起发生的循环瘦素的增加。在另一个实施方案中，施用HMB的量、方式和持续时间足以减弱在未治疗的对照受试者中与长期体力活动不足一起发生的循环IGFBP-2的减少。在另一个实施方案中，施用HMB的量、方式和持续时间足以使在受试者已经变得体力活动不足以后3天或更多天取自所述受试者的生物样品中的C-肽和/或IGFBP-2的水平保持与C-肽和/或IGFBP-2的基线水平相当。

还提供了评价干预对受试者中与长期体力活动不足有关的胰岛素抗性的效力的方法。在一个实施方案中，所述方法包括：(a)测量在受试者变得体力活动不足之前或当天取自所述受试者的生物样品中的选自IGFBP-2、瘦素和C-肽的一种或多种生物标志物的水平；(b)给所述受试者施用干预，其中在受试者变得体力活动不足之前或当天第一次将所述干预施用给所述受试者；(c)测量在受试者变得体力活动不足以后3天或更多天取自所述受试者的生物样品中的所述一种或多种生物标志物的水平；(d)针对所述一种或多种生物标志物中的每一种，计算在步骤(a)和(c)中测量的水平之间的差异；(e)将在(d)中计算的一种或多种差异与一种或多种对照值进行对比，所述对照值基于在可比较时间点取自未治疗的对照受试者的可比较生物样品中的所述一种或多种生物标志物的水平的差异；和(f)如果在(d)中计算的一种或多种差异小于所述一种或多种生物标志物的对照值，则将所述干预表征为有效的。

在另一个实施方案中，评价干预对受试者中与长期体力活动不足有关的胰岛素抗性的效力的方法包括：(a)给所述受试者施用干预，其中在受试者变得体力活动不足之前或当天第一次将所述干预施用给所述受试者；(b)测量在受试者变得体力活动不足以后3天或更多天取自所述受试者的生物样品中的选自C-肽和IGFBP-2的一种或多种生物标志物的水平；(c)将在(b)中测量的水平与一种或多种生物标志物的一种或多种基线水平进行对比；和(d)如果所述一种或多种生物标志物的测量水平分别与所述一种或多种生物标志物的基线水平相当，则将所述干预表征为有效的。