[发明专利]免疫原性组合物及其产生方法

权利要求书

1.一种修饰的HIV包膜糖蛋白(Env)抗原或一种包含所述修饰的HIV包膜糖蛋白(Env)抗原的含脂质媒介物，其中所述Env抗原包含下列之一：

(i)HIVgp41的近膜胞外域区(MPER)的残基674的第二位点抑制因子突变；

(ii)去除了gp120的可变区(V1)区域中的糖基化位点的第二位点抑制因子突变；或

(iii)去除了gp120的V1区中的糖基化位点的第二位点抑制因子突变和HIVgp41的MPER的残基674的第二位点抑制因子突变。

2.如权利要求1所述的Env抗原或脂质媒介物，其包含gp120-gp41缔合位点突变，或其回复突变或拟回复突变，所述突变在gp120的二硫键区(DSR)内。

3.如权利要求2所述的Env抗原或脂质媒介物，其中所述DSR突变在K601和/或W596。

4.如权利要求3所述的Env抗原或脂质媒介物，其中所述在K601的DSR突变选自K601D、K601H、K601N、K601Q和K601R。

5.如权利要求3或权利要求4所述的Env抗原或脂质媒介物，其中所述在W596的DSR突变选自W596I、W596L、W596H、W596M、W596Y、W596F和W596A。

6.如权利要求1至5中任一项所述的Env抗原或脂质媒介物，其中残基674为非天冬氨酸。

7.如权利要求6所述的Env抗原或脂质媒介物，其中残基674为谷氨酸。

8.如权利要求1至7中任一项所述的Env抗原或脂质媒介物，其中所述HIVgp120的V1中的糖基化位点突变为ΔN¹³⁹INN，或其它HIV毒株的天冬酰胺、苏氨酸或丝氨酸的突变，所述突变去除了类似糖基化位点。

9.如权利要求1至7中任一项所述的Env抗原或脂质媒介物，其中所述HIVgp120的V1中的糖基化位点突变为T138N，或其它HIV毒株的天冬酰胺、苏氨酸或丝氨酸的突变，所述突变去除了类似糖基化位点。

10.如权利要求1至9中任一项所述的脂质媒介物，其中所述脂质媒介物为人免疫缺陷病毒样颗粒(HIVLP)。

11.如权利要求1至9中任一项所述的脂质媒介物，其中所述脂质媒介物为除人免疫缺陷病毒之外的包膜病毒或病毒样颗粒。

12.如权利要求11所述的脂质媒介物，其中所述病毒选自SIV、鼠白血病病毒及其它逆转录病毒、水疱性口炎病毒、狂犬病病毒、疱疹病毒和嗜肝DNA病毒。

13.一种修饰的Env抗原，其中所述修饰的Env抗原包含选自ΔN¹³⁹INN/W596L/K601H/D674E、ΔN¹³⁹INN/W596L/K601D/D674E、ΔN¹³⁹INN/W596L/K601N/D674E、W596L/K601H/D674E、ΔN¹³⁹INN/W596L/K601H、T138N/W596L/K601H/D674E、T138N/ΔN¹³⁹INN、T138N、ΔN¹³⁹INN的突变和其它HIV毒株的天冬酰胺、苏氨酸或丝氨酸的突变，所述突变去除了类似糖基化位点。

14.一种HIVLP，其包含如权利要求13所述的修饰的Env抗原。

15.一种除HIV之外的病毒或病毒样颗粒，其包含如权利要求13所述的修饰的Env抗原。

16.一种非病毒来源的脂质媒介物，其包含如权利要求13所述的修饰的Env抗原。

17.一种分离的核酸分子，其编码如权利要求13所述的修饰的Env抗原。

18.一种组合物，其包含如权利要求1至16中任一项所述的Env抗原或脂质媒介物以及药学上或生理上可接受的载体或稀释剂。

19.如权利要求18所述的组合物，其包含佐剂。

20.如权利要求18或权利要求19所述的组合物，其中所述组合物还包含其它HIV抗原。