[发明专利]用于预测和评价子宫内膜癌受试者对乐伐替尼化合物响应性的生物标志

权利要求书

1.Ang2蛋白浓度检测剂在下述试剂的制造中的用途，所述试剂用于预测一名患有、疑似患有、或处于发生子宫内膜癌风险中的人类受试者对一种含有乐伐替尼或其药学上可接受的盐的疗法的响应，其中：

从该人类受试者获得的一种生物样品中的Ang2蛋白浓度被测定为相比于对照是低的的情况下，将该人类受试者鉴定为可能对该含有乐伐替尼或其药学上可接受的盐的疗法有响应。

2.Ang2蛋白浓度检测剂在下述试剂的制造中的用途，所述试剂用于预测一名患有、疑似患有、或处于发生子宫内膜癌风险中的人类受试者对一种含有乐伐替尼或其药学上可接受的盐的疗法的响应，其中：

从该人类受试者获得的一种生物样品中的Ang2蛋白浓度被测定为相比于对照是高的的情况下，将该人类受试者鉴定为不太可能对该含有乐伐替尼或其药学上可接受的盐的疗法有响应。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中该生物样品选自下组，该组由以下各项组成：血液样品、血清样品、血浆样品、子宫内膜编档保存的肿瘤样品、以及子宫内膜活组织检查样品。

4.如权利要求1所述的用途，其中该生物样品是血浆样品。

5.如权利要求1所述的用途，其中该子宫内膜癌是晚期子宫内膜癌。

6.如权利要求1所述的用途，其中该子宫内膜癌是不可切除的III期或IV期子宫内膜癌。

7.如权利要求1所述的用途，其中该子宫内膜癌是复发的子宫内膜癌。

8.如权利要求1所述的用途，其中该对照是预建立的截断值。

9.如权利要求8所述的用途，其中该预建立的截断值是基于接收者操作特性分析确定的一个Ang2蛋白浓度，该接收者操作特性分析预测相比于无截断具有较高阳性预测值的肿瘤响应，并且其中等于或低于该预建立的截断值的Ang2蛋白浓度是低Ang2浓度，而高于该预建立的截断值的值是高Ang2浓度。

10.如权利要求9所述的用途，其中肿瘤响应是一种客观响应率、临床受益率、或至少30％的最大肿瘤缩小％。

11.如权利要求8所述的用途，其中该预建立的截断值是基于使用模拟模型预测存活而确定的一个Ang2蛋白浓度，以便分离通过该截断而分开的两个组，并且其中等于或低于该预建立的截断值的Ang2蛋白浓度是低Ang2浓度，而高于该预建立的截断值的值是高Ang2浓度。

12.如权利要求11所述的用途，其中存活是无进展存活期或总体存活期。

13.如权利要求8所述的用途，其中该预建立的截断值是一个在从1866.5至6024.5pg/ml范围内的Ang2蛋白浓度，并且其中等于或低于该预建立的截断值的Ang2蛋白浓度是低Ang2浓度，而高于该预建立的截断值的值是高Ang2浓度。

14.如权利要求1所述的用途，其中所述Ang2蛋白浓度检测剂用于通过一种免疫方法测量该蛋白的浓度。

15.如权利要求14所述的用途，其中该免疫方法选自下组，该组由以下各项组成：酶联免疫分析、放射免疫测定、化学发光免疫测定、电化学发光免疫分析、胶乳比浊免疫测定法、胶乳光度免疫测定法、免疫色谱分析、和蛋白质印迹法。

16.如权利要求1所述的用途，其中所述Ang2蛋白浓度检测剂用于通过质谱法测量该蛋白的浓度。

17.如权利要求1所述的用途，其中该乐伐替尼的药学上可接受的盐是乐伐替尼甲磺酸盐。

18.如权利要求1或2所述的用途，其中该Ang2蛋白检测剂是一种抗Ang2抗体。