[发明专利]基于低分子量甲基纤维素的肠胃外药物递送系统

说明书

本发明涉及一种使用仅基于作为低分子量多糖的甲基纤维素而不使用盐析盐的热敏凝胶的肠胃外药物递送载体和药物递送系统。因为可以通过仅使用作为低分子量天然聚合物的甲基纤维素来提高生物相容性和生物可降解性，所以本发明的药物递送系统在制备延长释放肠胃外药物递送载体组合物方面是有效的。

技术领域

本发明涉及一种肠胃外药物递送系统。更具体地，本发明涉及一种使用仅基于作为低分子量多糖的甲基纤维素而不使用盐析盐的热敏凝胶的肠胃外药物递送系统。

背景技术

在过去几年，文献中已经报道原位形成系统用于各种生物医学应用，包括药物递送和组织培养处理(参见R.L.Dunn等，Biodegradable in-situ forming implants andmethods of producing the same，US Patent 4(1990)938-763；B.O.Haglund等，J.Control.Release 41(1996)29-235；和Y.An等，J.Control.Release 64(2000)205-215)。

存在导致原位凝胶形成的几种可能的机理：溶剂交换、pH变化、紫外线(UV)辐射、离子交联和温度调节。具有低临界溶解温度(LCST)的反热敏聚合物和在加热或冷却时进行可逆的溶胶-凝胶转变的热可逆水凝胶是用于药物递送的刺激敏感聚合物系统中最常研究的材料。

一些合成聚合物被报道为在体温展现热可逆凝胶化行为，并且用于药物递送，但是其与生物相容性和生物可降解性相关的固有问题仍未解决。

在这方面，授权给本发明人的韩国专利10-0813224号公开了一种基于作为天然聚合物和凝聚层的高分子量甲基纤维素的蛋白质药物递送系统。

已知许多用于药物递送的技术。例如，这类技术为使用聚合物的药物递送技术、使用蛋白质药物的药物递送技术、使用基于PLGA-PEG-PLGA的合成聚合物的药物递送系统和使用凝胶贮库的药物递送系统。

然而，这些技术具有一些问题，包括合成聚合物的生物相容性不足、残留的毒性化学品和复杂的工艺。与合成聚合物相关的其他挑战有由于其高分子量造成的与体温相比更高的凝胶温度和降低的消除效率，并且难以获得药物的控时释放。此外，合成聚合物趋于因在过量体液存在下稀释而失去其凝胶形状。毒性盐析盐的添加可能造成差的生物相容性。

因此，迫切需要开发一种新的药物递送系统，其没有与聚合物的生物相容性和生物可降解性相关的问题，提高药物的稳定性，实现用来长期施用的药物的单次给药，并且被注射到目标周围的组织中以高效地将药物递送到目标。

经过反复研究，本发明人已经发现在体温仅作为天然聚合物的低分子量甲基纤维素而没有盐析盐的凝胶化使得能够制造一种有效的用于肠胃外药物递送的热敏凝胶。已经基于该发现实现本发明。

发明内容

本发明解决的问题

本发明的一个目的是提供一种高度生物相容和生物可降解的用于肠胃外药物递送的热敏凝胶及其制备方法。

本发明的另一个目的是提供一种用于肠胃外药物递送的缓释组合物，当被注射到身体的目标位点中时其在体内缓慢地释放药物。

用于解决问题的手段

本发明的一个方面提供一种用于肠胃外药物递送的热敏凝胶，其由具有10kDa至20kDa的分子量的甲基纤维素构成，且不含盐析盐。

本发明的另一方面提供一种用于肠胃外药物递送的缓释组合物，其包含热敏凝胶以及亲水性药物、蛋白质药物或基于核酸的药物。

具有10kDa至20kDa的分子量的热可逆甲基纤维素优选地具有15kDa的平均分子量，并且在35℃至40℃的体温下转变为凝胶。