[发明专利]具有非功能性TSPO基因的转基因非人类生物体

权利要求书

1.一种转基因非人类动物，其包含具有至少一个非功能性内源性TSPO基因拷贝的细胞。

2.权利要求1的动物，其中所述细胞不包含功能性TSPO基因。

3.权利要求1或权利要求2的动物，其中所述非功能性TSPO基因包含至少一个选自由缺失、插入、移码突变、重排或取代组成的组的突变。

4.权利要求1-3中任一项的动物，其中所述突变是组成型的。

5.权利要求1-3中任一项的动物，其中所述突变是条件型的。

6.权利要求3-4中任一项的动物，其中所述突变包括所述TSPO基因内的外显子1、2、3和/或4的全部或部分的缺失。

7.权利要求3-5中任一项的动物，其中所述突变包括所述TSPO基因内的外显子2和/或3的全部或部分的缺失。

8.前述权利要求中任一项的动物，其中所述动物选自果蝇属(Drosophila)、蛭纲(Hirudinea)、鼠科(Murine)或鲤科(Cyprinidae)。

9.权利要求8的动物，其中所述动物是小鼠。

10.权利要求1-9中任一项的动物的后代。

11.由权利要求9的小鼠与下述杂交产生的后代：pKZ1小鼠，Brca2纯合型小鼠，Tg(CAT)(+/+)小鼠，A-T突变的杂合型/纯合型小鼠，Csbm/m小鼠，胰岛素类生长因子1杂合型和纯合型小鼠，P53杂合型和纯合型小鼠，辐射敏感性和耐受性转基因小鼠，精神分裂症DISC1敲除小鼠，精神分裂症神经调节蛋白1敲除小鼠，基因工程模型肿瘤小鼠，神经炎症模型小鼠，阿尔茨海默病模型小鼠，帕金森病模型小鼠，或胰岛素耐受性和易感饮食诱导的肥胖的具有2型脱碘酶基因靶向缺失(D2KO)的小鼠。

12.用于鉴定用于治疗受试者中TSPO-相关的疾病或病症的化合物的方法，所述方法包括给权利要求1-9中任一项的非人类动物或权利要求10或权利要求11的后代施用候选化合物，并且评估所述候选化合物对所述非人类动物的表型的影响。

13.用于鉴定用于治疗受试者中TSPO-相关的疾病或病症的化合物的方法，所述方法包括给权利要求1-9中任一项的非人类动物或权利要求10或权利要求11的后代施用候选化合物，并且评估所述候选化合物对可能存在于所述非人类动物中的TSPO-相关的基因产物或任意TSPO基因产物的表达水平的影响。

14.用于筛选用于治疗受试者中TSPO-相关的疾病或病症的候选化合物的结合特异性或选择性的方法，所述方法包括给权利要求1-9中任一项的试验非人类动物，或权利要求10或权利要求11的后代和同种的野生型非人类动物，施用候选化合物，并且将所述候选化合物对可能存在于所述野生型非人类动物中的TSPO-相关的基因产物或任意TSPO基因产物的结合特异性或选择性，与所述候选化合物对可能存在于所述试验非人类动物中的TSPO-相关的基因产物或任意TSPO基因产物的结合特异性或选择性进行比较。

15.权利要求1-9中任一项的动物或权利要求10或权利要求11的后代，其用于鉴定用于治疗受试者中TSPO-相关的疾病或病症的化合物。

16.权利要求1-9中任一项的动物或权利要求10或权利要求11的后代，其用于筛选用于治疗受试者中TSPO-相关的疾病或病症的候选化合物的结合特异性或选择性。

17.权利要求1-9中任一项的动物或权利要求10或权利要求11的后代，其用于诊断受试者中TSPO-相关的疾病或病症。

18.来源于权利要求1-9中任一项的动物或权利要求10或权利要求11的后代的细胞、组织或无限增殖化细胞系。

19.权利要求18的细胞、组织或无限增殖化细胞系作为检测生物样品中的TSPO基因产物的阴性对照的应用。

20.权利要求18的细胞、组织或无限增殖化细胞系作为检测来自患有或怀疑患有TSPO-相关的疾病或病症的受试者的生物样品中的TSPO基因产物的阴性对照的应用。

21.权利要求18的细胞、组织或无限增殖化细胞系用于诊断受试者中TSPO-相关的疾病或病症的应用。