[发明专利]与阻塞性睡眠呼吸暂停相关的组合物和方法

说明书

本发明的技术涉及用于诊断一种在儿童中观察到的常见病即阻塞性睡眠呼吸暂停的方法和组合物。在一些实施方案中，提供涉及使用新的生物标志物来诊断阻塞性睡眠呼吸暂停的方法和组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年3月7日提交的美国临时申请第61/773,936号的优先权权益，所述临时申请通过引用完整地并入本文。

发明背景

I.技术领域

本发明一般涉及阻塞性睡眠呼吸暂停的领域。更具体地，其涉及用于诊断阻塞性睡眠呼吸暂停的方法和组合物。

II.背景技术

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是影响最多达到2％至3％儿童的普遍疾病。其导致大量的神经认知、行为、代谢和心血管的发病率(Lumeng and Chervin，2008；Capdevila等人，2008)。该病情的特征在于在睡眠期间上呼吸道的部分或完全阻塞的重复事件，这导致整个夜晚期间血碳酸过多、血氧过少和觉醒的重复发作(Muzumdar和Arens，2008)。儿科睡眠呼吸暂停是常见疾病，其主要由增大的扁桃体和腺样体在睡眠期间在上呼吸道的开口上撞击引起。导致在之后进展为阻塞性睡眠呼吸暂停的儿童中扁桃体和腺样体增殖和增大的机制仍是未知的。扁桃体腺样体肥大是儿童OSA的主要病理生理学因素(Arens等人，2003；Katz和D'Ambrosio，2008)。然而，对良性滤泡性淋巴增殖、肥大、和增生的调节的潜在机制理解得差，严重限制了预测有风险进展成扁桃体腺样体增大和OSA的儿童。一些流行病学研究已经证明如吸烟环境、过敏和并发的呼吸系统感染的因素与打鼾儿童的上呼吸道中淋巴结样组织的暂时性或持续性肥大有关(Kaditis等人，2004；Teculescu等人，1992；Ersu等人，2004)。令人关注地，这些风险因素全部都涉及炎症反应的产生，这表明炎症反应会促进到淋巴结样组织的增殖信号的发生和维持。

用于OSA的金标准诊断方法是整夜睡眠研究或多导睡眠图。尽管该方法是可靠的，但该方法具有与其在临床环境中的执行有关的问题。实际上，多导睡眠图是劳动密集型的、不方便且昂贵，这导致长的等待时间和不必要的诊断与治疗的推迟。因此，需要全新的诊断策略。

发明内容

实施方案涉及提供用于解决OSA的诊断应用的组合物和方法。

在一些方面，实施方案提供用于识别患有阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的对象的方法，其包括测量来自对象的生物样品的由表1中所列出一种或更多种基因编码的一种或更多种蛋白质的表达水平，和基于一种或更多种蛋白质的表达水平识别患有OSA的对象。在一些实施方案中，方法包括将一种或更多种蛋白质的表达水平与对照或参考水平进行比较。在一些实施方案中，与对照或参考水平相比一种或更多种蛋白质的升高的表达水平表明对象可能患有OSA。在一些实施方案中，与对照或参考水平相比一种或更多种蛋白质的较低的表达水平表明对象可能患有OSA。对照可以是任何合适的标准物。在一些实施方案中，对照是来自已知未患有OSA的对象的对照样品中的一种或更多种蛋白质的表达水平。在一些实施方案中，相对于样品中相应标准蛋白质的表达水平对一种或更多种蛋白质的表达水平进行标准化。在一些实施方案中，标准蛋白质是由表1中所列出一种或更多种基因编码的蛋白质。

在一些实施方案中，测试至少2、3、4、5、6、7、8、9或10种蛋白质的表达水平。在一些实施方案中，一种或更多种蛋白质是由表1中所列出基因编码的。在一些实施方案中，一种或更多种蛋白质是由选自CD14、CTSB、HPX、DPP4、TTR、DEFB1|HBD1、FABP3、CP和AZGP1的基因编码的。在一些实施方案中，一种或更多种蛋白质是由选自HPX、DPP4、CP和AZGP1的一种或更多种基因编码的。