[发明专利]用于治疗或预防头颈癌的PI3激酶抑制剂与紫杉醇的组合

说明书

技术领域

一种药物组合，所述组合包括(a)磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂，即如本文定义的式(I)化合物或其药学上可接受盐，和(b)紫杉醇或其药学上可接受盐，用于同时、分开或顺序应用以治疗头颈癌；含有所述组合的药物组合物；所述组合在制备治疗头颈癌的药物中的应用；治疗或预防头颈癌的方法，所述方法包括向有需要的对象施用联合治疗有效量的所述组合；和其商业包装品。

背景技术

头颈癌包括自上呼吸消化道产生的所有癌症。超过90％的病例是源于粘膜表面的鳞状细胞癌。头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的发病率在过去三十年中逐渐增加。它在全球癌症发病率中居第5位，死亡率居第6位。HNSCC的治疗方式包括手术、放射和化学疗法。对于晚期HNSCC，尽管进行积极治疗，但仅35％-55％患者存活并保持无病状态3年。30％-40％患者出现局部复发且12％-22％患者出现远处转移。复发/转移性HNSCC的姑息疗法大部分没有效果，少有进展。

尽管HNSCC被认为是化疗敏感性疾病，如积极诱导治疗(例如5-FU、顺铂和多西他赛的组合)时的高响应率所示，但在复发时效果不佳。虽然通过联合化疗、手术、放疗和支持性护理的主要治疗取得进展，复发率的范围仍在35-50％。患者通常局部复发并发展出诸如吞咽、进食和讲话困难等症状。疾病复发患者的中位存活期是6个月，总体状况良好的患者能达到10个月。因此，提高头颈癌患者的临床受益对改善患者生命质量很重要。

当前，需要更有效和靶向的疗法以治疗头颈癌，特别是HNSCC。

对头颈癌患者尤其是对用紫杉醇、氟尿嘧啶(5-FU)、基于铂的疗法或其组合的先前治疗有抗性的头颈癌或头颈部鳞状细胞癌患者来说，相较于各单一疗法，式(I)化合物和和紫杉醇的组合被认为会提供改善且有效的治疗。

发明内容

本发明涉及药物组合，其包含：(a)磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂即如本文定义的式(I)化合物或其药学上可接受盐，和(b)紫杉醇或其药学上可接受盐，用于同时、分开或顺序应用以治疗或预防头颈癌。

在一个实施方式中，本发明还涉及本发明组合在制备治疗或预防头颈癌的药物组合物或药物中的应用。

在一个实施方式中，本发明提供药物组合，其包含：(a)磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂即式(I)化合物，和(b)紫杉醇或其药学上可接受盐，其用于治疗或预防头颈癌。

在一个实施方式中，本发明提供本发明组合用于治疗或预防头颈癌。

在一个实施方式中，本发明涉及治疗或预防头颈癌的方法，所述方法包括向有需要的对象施用联合治疗有效量的本发明组合。

在一个实施方式中，本发明涉及含一定量本发明组合的药物组合物，其在治疗上共同有效抵御头颈癌。

在一个实施方式中，本发明还提供商业包装品，其包括作为治疗剂的本发明组合以及针对其同时、分开或顺序施用的说明，用于治疗或预防头颈癌。

附图简要说明

图1显示化合物A对数种癌细胞系的IC50值。

图2显示鳞状癌细胞中化合物A施用的结果。

具体实施方式

本发明涉及药物组合，其包含：(a)磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂即如本文定义的式(I)化合物或其药学上可接受盐，和(b)紫杉醇或其药学上可接受盐，其用于同时、分开或顺序应用以治疗或预防头颈癌。

本文所用的一般术语用下列含义定义，除非另有明确说明：

术语“包含”和“包括”在本文中以开放式和无限制意义使用，除非另有说明。

在描述本发明的上下文中(特别是权利要求的上下文中)，术语“一个”、“一种”和“所述”及类似提及被解释为涵盖单数和复数，除非本文另有说明或与上下文明显矛盾。复数形式用于化合物、盐等时，也用于指单个化合物、盐等。

本文所用术语“组合”或“药物组合”定义采用一个剂量单位形式的固定组合或成套药盒以组合施用，其中式(I)化合物特别是化合物A和紫杉醇可同时或在一定时间间隔内分开单独施用，所述时间间隔使治疗剂(即式(I)化合物特别是化合物A和紫杉醇及其药学上可接受盐)能显示协作如协同效应。

术语“药物组合物”在本文中定义成指含至少一种待施用于对象如哺乳动物或人的治疗剂的混合物或溶液，以预防或治疗影响该哺乳动物的特定疾病或病症。