[发明专利]用于持续的眼内释放的微球药物递送系统

权利要求书

1.一种对眼部病状的治疗有效的药物递送系统，

所述系统包括多个可生物降解的微球和眼科可接受的载体；

所述可生物降解的微球具有不小于40μm且不大于200μm的直径，并且含有可生物降解的聚合物基质和对所述眼部病状的治疗有效的治疗剂；

使得所述药物递送系统不含小于40μm的微球，且不含大于200μm的微球；并且

其中，所述药物递送系统在所述系统被放置在哺乳动物的眼睛中后将治疗有效量的所述治疗剂释放至少一周。

2.根据权利要求1所述的药物递送系统，其中存在于所述药物递送系统中的所述微球通过乳液工艺制备。

3.根据权利要求2所述的药物递送系统，其中存在于所述药物递送系统中的所述多个可生物降解的微球具有不小于约106μm且不大于约180μm的直径，使得所述药物递送系统不含小于约106μm的微球，且不含大于约180μm的微球。

4.根据权利要求3所述的药物递送系统，其中存在于所述药物递送系统中的所述微球的平均直径介于100μm和150μm之间。

5.根据权利要求4所述的药物递送系统，其中存在于所述药物递送系统中的所述微球的平均直径介于110μm和150μm之间。

6.根据权利要求4所述的药物递送系统，其中所述眼部病状是青光眼、眼内压升高、新血管形成或炎症。

7.根据权利要求6所述的药物递送系统，其中所述治疗剂是前列腺酰胺、前列腺素、甾体抗炎剂、非甾体抗炎剂、α2肾上腺素能受体激动剂、或酪氨酸激酶抑制剂。

8.根据权利要求7所述的药物递送系统，其中所述眼部病状是青光眼或患者的眼睛的炎症并且所述治疗剂是比马前列素、甾体抗炎剂、或非甾体抗炎剂。

9.根据权利要求8所述的药物递送系统，其中所述眼部病状是青光眼或眼内压升高并且所述治疗剂是比马前列素并且所述药物递送系统不含非比马前列素的治疗剂。

10.根据权利要求6-9中任一项所述的药物递送系统，其中所述眼科可接受的载体是水性液体或凝胶，其包含透明质酸、透明质酸钠、羟乙基纤维素(HEC)、羧甲基纤维素(CMC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯基脯氨酸(PVP)或普朗尼克聚合物。

11.根据权利要求10所述的药物递送系统，其中所述眼科可接受的载体是包含2.5％w/v的透明质酸钠的水性凝胶。

12.根据权利要求10或11所述的药物递送系统，其中所述生物可降解的聚合物基质包含聚(D，L-丙交酯)、聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)或其混合物。

13.根据权利要求12所述的药物递送系统，其中所述聚(D，L-丙交酯)和/或聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)独立地选自由R203S、R203H、RG752H、RG755、RG502H、RG752S、R202H、R202S和RG753S组成的组

14.根据权利要求13所述的药物递送系统，其中所述可生物降解的聚合物基质还包含聚乙二醇(PEG)。

15.根据权利要求14所述的药物递送系统，其中所述PEG是PEG3350、PEG4400、或PEG8000。

16.根据权利要求13-15中任一项所述的药物递送系统，其中所述治疗剂是比马前列素并且所述眼部病状是青光眼。

17.根据权利要求16所述的药物递送系统，其中存在于所述药物递送系统中的所述微球包含任何由上文表1限定的制剂。

18.一种用于将药物递送系统注射到哺乳动物的眼睛中的装置，所述装置包括套管，所述套管具有近端、远端尖锐端和穿过其延伸的内腔，所述套管还包括如权利要求7定义的药物递送系统，其中所述药物递送系统位于所述套管的内腔中。

19.一种用于治疗患者的眼睛中的眼部病状的方法，所述方法包括将根据权利要求7的药物递送系统放置在所述眼睛的前房中，从而减少所述眼睛中的所述眼部病状的至少一个症状至少一周。