[发明专利]治疗肽

说明书

发明领域

本发明涉及可用于治疗肥胖症和代谢病症的治疗性肽。更具体地，本发明涉及肽YY(PYY)的新颖类似物和它们的用途。

发明背景

肥胖症在美国的发病率正在增加，在2009-2010年，35.7%的成人被认为是肥胖的(BMI≥30)，且68.8％的成人被认为是超重的(BMI≥25)。参见，例如，Flegal等人(2012)JAMA307(5):491-7。全世界，超过3亿人被认为是肥胖的。肥胖症相关的疾病(包括2型糖尿病、高血压、心脏病、关节病和一些类型的癌症)的患病率已经随着人口生长较重而增加。

通过膳食和锻炼预防肥胖症对于控制这些趋势是至关重要的，但一旦患者变得肥胖，身体对减重的抵抗力可以是相当大的。单独的膳食和锻炼可能不足以带来严重肥胖患者的显著重量变化，并且药物治疗和外科手术两者已被证明作为减重的额外助剂是有效的。肥胖症的预防和治疗是高度未满足的医疗需求的领域，其中目前可用于慢性减重治疗的药物较少。

肽YY(PYY)连同胰多肽和神经肽Y属于肽的PP-折叠家族，其在控制食欲中具有作用。参见，例如，Schwartz等人(2002)Nature:418(6898):595-7。PYY被分泌为36个氨基酸的直链多肽，然后被二肽基肽酶IV切割以产生PYY(3-36)。在胃旁路手术之后病态肥胖个体中PYY的空腹和餐后浓度认为在其急剧减重中发挥作用。参见，例如，leRoux(2006)AnnSurg.243(1):108-14。PYY(3-36)的外周输注已经显示增加肥胖和消瘦主体中的能量消耗和脂肪氧化速率。参见，例如，Batterham等人(2003)NEnglJMed.349(10):941-8，和Sloth等人(2007)AmJPhysiolEndocrinolMetab.:293(2):E604-9。PYY(3-36)鼻喷雾剂的施用使肥胖个体的每日热量摄入降低2713kJ，导致经六天研究期间减重0.6kg。参见，例如，Gantz等人(2007)JClinEndocrinolMetab.92(5):1754-7。这些结果表明，与瘦素(其中抵抗性限制了其在肥胖症中的治疗有用性)相反，肥胖主体保留对PYY(3-36)的敏感性。

因此，本领域仍然需要用于肥胖症和肥胖症相关病症的治疗中使用的改进的PYY组合物。

发明概述

本发明涉及当与天然人PYY相比时具有改善的治疗概况的PYY的新颖类似物。这些新颖PYY类似物可用于治疗肥胖症、糖尿病和其他病症。

简而言之，在一个方面，本发明提供了包含以下氨基酸序列的多肽：

，

或其盐，其中：

Xaa₁是Ala、His或Ser；

Xaa₂是Glu或Lys；

Xaa₃是Pro或Ala；

Xaa₄是Leu或Trp；

Xaa₅是Asn、Ala或Thr；

Xaa₆是Arg或Lys；

Xaa₇是Ser、Asp或Ala；

Xaa₈是His或Lys；

Xaa₉是Leu或Ile；且

Xaa₁₀是Val或Leu。

在另一个方面，本发明提供了选自以下的多肽：

(SEQIDNO:39)；

(SEQIDNO:40)；

(SEQIDNO:41)；

(SEQIDNO:42)；

(SEQIDNO:43)；

(SEQIDNO:44)；

(SEQIDNO:43)；

(SEQIDNO:45)；

及其盐。

在另一个方面，本发明提供了编码本发明的多肽的核酸分子。

在又另一个方面，本发明包括包含编码本发明的多肽的核酸分子的表达载体。