[发明专利]胃癌的预后预测模型的建立方法

说明书

技术领域

本发明涉及通过基因突变的比较分析来可预测胃癌的预后的新型预后预测模型的建立方法。

背景技术

在2000年造成700,349名死亡的原因中，胃腺癌(Gastric adeno-carcinoma)是第二大死因，是世界上最常诊断出来的第四大癌症。胃腺癌被视为具有几种流行病学和组织病理学特征的单一的异质性疾病。胃癌的治疗主要依据临床参数如TNM(肿瘤、淋巴结、转移)分期，TNM分期用于决定能否仅通过手术或通过手术和化疗法来进行治疗。与乳腺癌和大肠癌不同，胃癌会根据TNM分期系统的I期至IV期具有明显差异。亦即，I期的五年生存率为90％或以上，而IV期的五年生存率小于20％，可见差异巨大。由此可知，TNM分期系统具有优异的预后预测能力(参考文献、7th edition of the AJCC cancer staging Manual:stomach.Ann Surg Oncol2010；17:3077-3079)。基于TNM分期系统，胃癌通常被分为早期胃癌(Early Gastric Cancer)、局部晚期胃癌(Locally Advanced Gastric Cancer)、局部晚期浸润性胃癌(Locally Advanced Invasive Gastric Cancer)和转移性胃癌(Metastatic Gastric Cancer)等。

尽管手术是可实施的胃癌的主要治疗方法，然而晚期胃癌的复发率比较高。为了预防复发并提高胃癌患者的预后，导入了包括化疗和化放疗的综合治疗方法。然而，这种治疗方法虽能改善患者的常规临床结果，然而肿瘤的临床病理学的异质性和处于相同分期内患者的不同结果对预测辅助性化疗的任务上能力有限，从而不能足以最佳地接近个别患者。

最近虽也有一些进展，然而为了靶向发病原因不同的肿瘤种类的特异性治疗养生法且最终使成果最大化，在使肿瘤治疗成为个体化的癌症治疗上还存留着一些具挑战性的难题。因此，需要一种试验来同时提供患者对各种治疗选择项目作出的反应相关的预测信息。

发明内容

技术领域

本发明在于提供基于胃癌患者的基因突变的新型预后预测模型的建立方法。

技术方案

为了上述目的，本发明提供从获得胃癌诊断的受试者中建立预后预测模型的方法，该方法包括如下步骤：在包括从受试者采集的癌细胞的生物学样本中测定选自KRAS、MET和PIK3CA中的一个或多个基因中是否有单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism)的表达；及根据所述单核苷酸多态性的表达频率，确定具有统计显著性的设定值范围，然后根据所述设定值范围，从总生存(Overall Survival,OS)的角度上分类良好预后组和不良预后组。

所述预后预测模型可以预测与TNM分期无关的整体胃癌经过切除术后的临床结果。

有益效果

本发明是通过靶向与TNM分期无关的整体胃癌的患者组并根据分子特性的基因突变的表达频率将具统计显著性的值设为设定值，来提供可从总生存的角度上分类良好预后组和不良预后组的预后预测模型，从而预测经过胃癌切除术后的临床结果。

附图说明

图1展示了肿瘤组织的mRNA微阵列的结果及其组合分类。

图2展示了各组合的Kaplan-Meir Plot。

图3～5为通过组合2与突变之间关系的交叉分析和chi-square分析结果来进行展示。

具体实施方式

下面，具体说明本发明的结构。

本发明提供一种从获得胃癌诊断的受试者中建立预后预测模型的方法，该方法包括如下步骤：在包括从受试者采集的癌细胞的生物学样本中，测定选自KRAS、MET和PIK3CA中的一个或多个基因中是否存在单核苷酸多态性的表达；及根据所述单核苷酸多态性的表达频率，确定具统计显著性的设定值范围，然后从总生存(Overall Survival,OS)的角度上分类良好预后组和不良预后组。