[发明专利]用于增加器官和组织保存溶液的氧含量、稳定性和保存期的含聚(O-2-羟乙基)淀粉的制剂

说明书

将本文所引用的所有参考文献的教导以其整体通过引用并入本文。

背景技术

威斯康星大学冷藏溶液(也被称为威斯康星大学溶液或UW溶液)是精心设计用于器官移植用的最初的溶液之一。UW溶液和许多类似的溶液/配方在下述专利中公开：美国专利号4,879,283、美国专利号4,873,230和美国专利号4,798,824，其公开内容通过引用并入本文。UW溶液的商业实施方案具有以下配方：

然而，然而由于该配方的不稳定性，所公开的溶液具有有限的稳定性和保存期。

因此，需要产生不缺血的、在溶液中包含氧的、但同时又是稳定的且具有长的保存期的改进配方。

发明内容

本发明通过提供新的器官保存溶液的配方而满足该需要。所述改进的溶液包括两种分开的溶液，其中第一溶液包括水、一种或多种盐、和羟乙基淀粉。所述溶液含有溶解氧，优选以氧气饱和，并具有为7.0或高于7.0的pH，优选具有为7.3至8.2的pH。第二溶液包括含有还原型谷胱甘肽的水性溶液，在该水性溶液中氧已经实质上从溶液中被除去。所述第二溶液的pH值低于7.0，优选pH为3至6。如果所述第一溶液的pH为约8.0，则所述第二溶液的pH值应为约3.0。如果所述第一溶液的pH为约7.8，则所述第二溶液的pH值应为约4.0。如果所述第一溶液的pH为约7.6，则所述第二溶液的pH值应为约5.0。然后，为较高pH的配方和较低pH的配方的两种溶液，在将要使用时混合在一起，得到了具有改进的稳定性的器官和组织保存溶液。所得到的溶液的pH值应被调整到为约7.3的pH。因此，将器官和组织保存溶液的贮存稳定性从数周提高到数月。

在本发明的一个实施方案中，所述第一溶液包括一种或多种盐、水、聚(O-2-羟乙基)淀粉、乳糖酸、棉子糖、腺苷、和别嘌呤醇。该溶液的pH为7.0或高于7.0，优选pH为约7.3至8.2，且所述第一溶液含有溶解氧、优选以氧气饱和。所述第二溶液在低于7、优选为约3至6的pH包括水和还原型谷胱甘肽；且氧实质上从溶液中被除去。换言之，溶液中的氧的量是如此之低，以致其对还原型谷胱甘肽没有显著效果。通常将会有0.1ppm或更低的溶解氧。通过用惰性气体(诸如氮气或氩气)吹扫所述第二溶液而可以从所述第二溶液中除去溶解氧。如果所述第一溶液的pH为约8.0，则所述第二溶液的pH值应为约3.0。如果所述第一溶液的pH为约7.8，则所述第二溶液的pH值应为约4.0。如果所述第一溶液的pH为约7.6，则所述第二溶液的pH值应为约5.0。

最优选的实施方案示于下面的实施例。

附图说明

图1是本发明的图解描绘；和

图2是本发明的替换性实施方案的图解描绘。

具体实施方式

除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员所通常理解的相同的含义。虽然与本文描述的那些类似或等同的任何方法和材料可以在本发明的实践或测试中使用，但对优选的方法和材料进行了描述。出于本发明的目的，将下列术语定义如下。

如本文所使用的，术语“患者”包括动物界的成员，包括但不限于人类。

如本文所使用的，“器官”包括但不限于：心脏、静脉、动脉、肺、肝脏、胰腺和肾脏。也考虑器官的部分。

如本文所使用的，“无菌水”包括但不限于：(a)注射用无菌水，USP，(b)无菌蒸馏的去离子水，和(c)冲洗用无菌水。

如本文所使用的，“心麻痹”包括但不限于心脏的麻痹。

如本文所使用的，“亚低温”是约10℃-21℃。

如本文所使用的，“抗氧化剂”是这样的物质，当其存在于含有可氧化的底物生物分子的混合物或结构中时，延迟或防止底物生物分子的氧化。例如，抗坏血酸是抗氧化剂。

“平衡盐溶液”被定义为用来防止急性细胞或组织损伤的、渗透平衡的水性溶液。

“缓冲盐溶液”被定义为用来维持预定的生理pH范围的已添加化学物质的平衡盐溶液。

“移植物”是指被移植或植入到身体的部分以修复缺陷的组织。

“摘取的旁路导管(Harvestedbypassconduit)”被定义为外科手术安置的、用来绕过梗阻的血液的替代性路径。

“心麻痹液”被定义为在运输或手术过程中有助于心脏的保存的溶液。

“蜂窝式还原剂(Cellularreducingagent)”被定义为容易失去电子从而使其他物质被化学还原的物质。