[发明专利]投予抗GCC抗体-药物结合物和DNA破坏剂来治疗癌症

权利要求书

1.一种治疗胃肠癌的方法，所述方法包含向需要所述治疗的患者投予式(I-5)的免疫结合物：

或其医药上可接受的盐，其中Ab是抗GCC抗体分子或其抗原结合片段，且其中m为1到8的整数；

与DNA破坏剂的组合，其中所述免疫结合物和所述DNA破坏剂的量在组合使用时在治疗上有效。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗GCC抗体分子包含：

a)三个重链互补决定区CDR，其包含以下氨基酸序列：

VHCDR1GYYWS(SEQIDNO:25)；

VHCDR2EINHRGNTNDNPSLKS(SEQIDNO:26)；和

VHCDR3ERGYTYGNFDH(SEQIDNO:27)；

和

b)三个轻链CDR，其包含以下氨基酸序列：

VLCDR1RASQSVSRNLA(SEQIDNO:28)；

VLCDR2GASTRAT(SEQIDNO:29)；和

VLCDR3QQYKTWPRT(SEQIDNO:30)。

3.根据权利要求1所述的方法，其中m为3到5。

4.根据权利要求3所述的方法，其中m为约4。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述胃肠癌是GCC表达癌症。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述胃肠癌对所述免疫结合物在以单一药剂形式投予时的活性具有抗性。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述胃肠癌选自由以下组成的群组：结肠直肠癌、胃癌、胰脏癌和食道癌或其转移。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述DNA破坏剂选自由以下组成的群组：拓扑异构酶I抑制剂、拓扑异构酶II抑制剂、烷化剂、类烷化剂、蒽环、DNA嵌入剂、DNA小沟烷化剂和抗代谢物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述DNA破坏剂是拓扑异构酶I抑制剂、蒽环或抗代谢物。

10.根据权利要求8所述的方法，DNA破坏剂是选自由伊立替康、拓扑替康和喜树碱组成的群组的拓扑异构酶I抑制剂。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述拓扑异构酶I抑制剂是伊立替康。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述胃肠癌是原发性或转移性结肠直肠癌。

13.根据权利要求8所述的方法，其中所述DNA破坏剂是选自由以下组成的群组的类烷化剂：顺铂、奥沙利铂、卡铂、奈达铂、沙铂和三铂。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述类烷化剂是顺铂。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述胃肠癌是原发性或转移性结肠直肠癌。

16.根据权利要求8所述的方法，其中所述DNA破坏剂是选自由以下组成的群组的抗代谢物：氟尿嘧啶5-FU、氟尿苷5-FUdR、甲氨蝶呤、甲酰四氢叶酸、羟基脲、硫鸟嘌呤6-TG、巯嘌呤6-MP、阿糖胞苷、喷司他汀、磷酸氟达拉滨、克拉屈滨2-CDA、天冬酰胺酶、吉西他滨、卡培他滨、硫唑嘌呤、胞嘧啶甲氨蝶呤、甲氧苄啶、乙胺嘧啶和培美曲塞。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述抗代谢物是吉西他滨。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述胃肠癌是原发性或转移性胰脏癌。

19.根据权利要求16所述的方法，其中所述抗代谢物是5-氟尿嘧啶。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述胃肠癌是原发性或转移性结肠直肠癌。

21.根据权利要求1所述的方法，其中相伴投予所述免疫结合物和所述DNA破坏剂。

22.根据权利要求1所述的方法，其中依序投予所述免疫结合物和所述DNA破坏剂。

23.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫结合物和所述DNA破坏剂包含于单独调配物中。

24.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗GCC抗体分子是单克隆抗体或其抗原结合片段。