[发明专利]无岩藻糖基化CD20抗体与CD79b抗体-药物缀合物的组合疗法

权利要求书

1.一种具有占Asn297处的寡糖(糖)总量的60％或更少的岩藻糖量的无岩藻糖基化抗CD20抗体，其用于与CD79b抗体-药物缀合物组合治疗癌症。

2.依照权利要求1的抗体，其特征在于所述癌症是表达CD20的癌症。

3.依照权利要求1至2任一项的抗体，其特征在于所述表达CD20的癌症是淋巴瘤或淋巴细胞性白血病。

4.依照权利要求1至3任一项的抗体，其特征在于所述抗CD20抗体是人源化B-Ly1抗体。

5.依照权利要求1至4任一项的抗体，其特征在于所述抗CD20抗体是奥奴珠单抗(obinutuzumab)。

6.依照权利要求1至5任一项的抗体，其特征在于施用一种或多种额外的其它细胞毒剂、化疗剂或抗癌剂、或增强此类药剂效果的化合物或电离辐射。

7.依照权利要求1至6任一项的抗体，其特征在于CD79b抗体-药物缀合物中的所述CD79b抗体包含至少一种、两种、三种、四种、五种或六种选自下组的HVR：

(i)HVR-L1，其包含序列A1-A15，其中A1-A15为KASQSVDYDGDSFLN(SEQIDNO:131)；

(ii)HVR-L2，其包含序列B1-B7，其中B1-B7为AASNLES(SEQIDNO:132)；

(iii)HVR-L3，其包含序列C1-C9，其中C1-C9为QQSNEDPLT(SEQIDNO:133)；

(iv)HVR-H1，其包含序列D1-D10，其中D1-D10为GYTFSSYWIE(SEQIDNO:134)；

(v)HVR-H2，其包含序列E1-E18，其中E1-E18为GEILPGGGDTNYNEIFKG(SEQIDNO:135)；和

(vi)HVR-H3，其包含序列F1-F10，其中F1-F10为TRRVPVYFDY(SEQIDNO:136)。

8.依照权利要求1至7任一项的抗体，其特征在于CD79b抗体-药物缀合物具有式Ab-(L-D)p，其中

(a)Ab为权利要求7的CD79b抗体；

(b)L为接头；

(c)D为药物模块。

9.依照权利要求1至8任一项的抗体，其特征在于CD79b抗体-药物缀合物具有式Ab-(L-D)p，其中L选自6-马来酰亚氨基己酰基(MC)、马来酰亚氨基丙酰基(MP)、缬氨酸-瓜氨酸(val-cit)、丙氨酸-苯丙氨酸(ala-phe)、对氨基苄氧羰基(PAB)、N-琥珀酰亚氨基4-(2-吡啶基硫代)戊酸酯(SPP)、N-琥珀酰亚氨基4-(N-马来酰亚氨基甲基)-环己烷-1-羧酸酯(SMCC)、和N-琥珀酰亚氨基(4-碘-乙酰基)氨基苯甲酸酯(SIAB)。

10.依照权利要求1至9任一项的抗体，其特征在于CD79b抗体-药物缀合物具有式Ab-(L-D)p，其中D选自下组：奥瑞司他汀(auristatin)，多拉司他汀(dolastatin)，DM1，DM3，DM4，MMAE和MMAF。

11.依照权利要求1至10任一项的抗体，其中CD79b抗体-药物缀合物是抗CD79b-MC-vc-PAB-MMAE。

12.依照权利要求1至11任一项的抗体，其中所述CD79b抗体-药物缀合物中的抗CD79b抗体是huMA79b.v28。

13.一种用于治疗癌症的组合物，其包含具有占Asn297处的寡糖(糖)总量的60％或更少的岩藻糖量的无岩藻糖基化人源化B-Ly1抗体，和CD79b抗体-药物缀合物。

14.依照权利要求13的组合物，其特征在于所述抗CD20抗体是奥奴珠单抗。

15.依照权利要求13或14任一项的组合物，其特征在于施用一种或多种额外的其它细胞毒剂、化疗剂或抗癌剂、或增强此类药剂效果的化合物或电离辐射。