[发明专利]基于细胞的药物筛选分析方法和其用途有效
申请号: | 201480022749.4 | 申请日: | 2014-04-22 |
公开(公告)号: | CN105143883B | 公开(公告)日: | 2018-10-23 |
发明(设计)人: | S·里兹;G·雅科;M·卢托尔夫 | 申请(专利权)人: | Q吉尔股份有限公司 |
主分类号: | G01N33/50 | 分类号: | G01N33/50 |
代理公司: | 北京泛华伟业知识产权代理有限公司 11280 | 代理人: | 郭广迅 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 基于 细胞 药物 筛选 分析 方法 用途 | ||
1.一种基于细胞的药物筛选分析的方法,其包括以下步骤:
-在培养环境中培养细胞群体,
-依据所述细胞类型、所述细胞的生理特性、所形成组织的生理特性、原料药的作用方式或培养环境来界定至少两个监测时间点,其中通过就细胞的随时间变化的生理变化和行为绘制细胞的谱来界定所述至少两个监测时间点,
-至少在一个处理时间点将原料药施加至培养的细胞,所述处理时间点基于绘制细胞的谱来界定,
-至少在所述两个监测时间点监测所述原料药对细胞或所形成组织的影响。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述监测时间点是选自由以下组成的组:
-与特定细胞早期有关的时间点,和
-后期的时间点,和
-通过不存在或存在特定生理特性界定的时间点,和
-无药物恢复期后与测量药物疗效有关的时间点。
3.根据权利要求2所述的方法,其中所述与特定细胞早期有关的时间点在所述环境中培养细胞后的第4天与第7天之间。
4.根据权利要求2所述的方法,其中所述后期的时间点在所述环境中培养细胞后的第14天到第17天。
5.根据权利要求2所述的方法,其中所述特定生理特性为缺氧或细胞生长动力学变化。
6.根据权利要求1所述的方法,其中在终止药物施加后继续监测细胞增殖1到7天或更多天。
7.根据权利要求1所述的方法,其中将细胞培养在三维环境中,所述三维环境包括结构化合物和连接子化合物,以使得可聚合得到三维基质。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述结构化合物和连接子化合物包含具有乙烯砜末端基团的多分枝聚乙二醇和含至少两个半胱氨酸或通常硫醇基的肽。
9.根据权利要求7所述的方法,其中所述三维环境促进包封的细胞的三维生长。
10.根据权利要求9所述的方法,其中所述三维环境促进包封的细胞的球状体生长。
11.根据权利要求7所述的方法,其中所述三维环境是浇铸在接受器中。
12.根据权利要求11所述的方法,其中所述接受器是凝胶浇铸装置或标准细胞培养装置。
13.根据权利要求12所述的方法,其中所述接受器是384孔板。
14.根据权利要求1所述的方法,其中所述细胞是选自任何类型的分化细胞和癌细胞的组。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述癌细胞选自结肠癌细胞、胰腺癌细胞和卵巢癌细胞。
16.根据权利要求1所述的方法,其中所述细胞是生长受到所述药物处理促进的细胞。
17.根据权利要求1所述的方法,其中所述原料药是选自以下的组:
(i)任何化学、天然或合成物质和已知药物筛选的任何物质;或
(ii)根据i)的物质的任何组合;
(iii)根据i)或ii)的任何物质,在溶液中或与任何载体、纳米颗粒或递送装置组合。
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