[发明专利]用于预防或治疗干眼症的含瑞巴派特或其前药的口服药物组合物

说明书

本发明公开了一种用于预防或治疗干眼症的口服药物组合物，所述口服药物组合物包含瑞巴派特或其前药、或其可药用盐作为有效成分。所述化合物可经由口服途径治疗干眼症，并且因此与传统滴眼液相比使用起来更为安全和方便。

技术领域

本发明涉及一种用于预防或治疗干眼症的口服药物组合物，该组合物包含瑞巴派特(Rebampide)或其前药。

背景技术

干眼症是一种临床特征为泪液缺乏的症状，由泪腺炎和角膜去神经化或是因睑板腺功能障碍或眼睑病变所导致的泪液过度蒸发所引起。此外，据报道T细胞介导的炎性反应也是干眼症的病因之一(Eye Contact Lens，29(1Suppl):S96-100，2003；和Opthalmologe，103:9-17，2006)。

干眼症的症状包括灼热、异物感、瘙痒、红肿、甚至严重的视力障碍等。干眼症被认为是停经后妇女的一种常见老化症状。然而。在如今广泛使用电视、电脑、隐形眼镜的生活环境下，干眼症在一般男女中也很常见。此外，干眼症的发病年龄呈逐渐下降的趋势(Gynecol.Endocrinol.，20:289-98，2005；和Surv.Opthalmol.，50:253-62，2005)。

干眼症的治疗方法包括用于补充泪液的人工泪液滴剂、用于抑制炎性反应的类固醇类抗炎滴眼液、治疗性隐形眼镜(TCL)、用以抑制因泪液漏出导致人工泪液或其替代物在眼睛上滞留的外科泪点栓塞术等等(J.Korean Opthalmol.Soc.，46:1774-1779，2005)。然而，人工泪液制剂存在因其治疗效果短暂而需每天使用多次的缺点，并且对于角膜损伤并无任何保护功能；另一方面，类固醇制剂的长期用药可能会引起诸如青光眼等致命的副作用。此外，治疗性隐形眼睛不便于佩戴，还可能导致细菌感染。而泪点栓塞术则具有诸如因外科手术而引起的心理抗拒感等缺点，且如果产生不良副作用，会难以恢复到先前的健康状态。总而言之，上述各种常规治疗方式仅用于症状治疗，并非专注于治疗或解决干眼症状的根本原因。

2006年，由美国Allergan公司开发了一种用于治疗干眼症的采用环孢菌素免疫调节剂的滴眼液(也称为)。据报道，Restasis滴眼液能抑制与干燥性角膜结膜炎相关的免疫细胞的产生和活化并增加泪液分泌水平(Opthalmology，107:967-74，2000；和Opthalmology，107:631-9，2000)。然而，该制剂藉由抗炎作用产生其药效，因此需进行数月反覆用药才足以达到满意的疗效。另外，其施用伴随有相当高频率的典型副作用发生率(17％)，所述典型副作用如灼热感(Opthalmology，107:631-9，2000；和ThomsonPharma)。

因此，仍有必要开发一种治疗剂，其不仅是可缓解症的症状治疗剂，并且能够治疗干眼症状的根本原因，同时还能通过不良副作用的低发生率保证药物的安全性。

瑞巴派特，2-(4-氯苯甲酰基-氨基)-3-[2(1H)-喹诺酮-4-基]-丙酸以化学式1表示，已知是一种有用的胃溃疡治疗剂。此外，瑞巴派特能增加眼睛上的杯状细胞密度、增加泪液的分泌，并且已知是治疗干眼症的试剂(JP-A-2009-301866)。

化学式1

关于干眼症的治疗，美国公布No.2007-0287729公开了一种包含中性或弱酸性瑞巴派特的眼科用品，更具体地讲是一种结晶瑞巴派特的水性悬浮液，其包含选自水溶性聚合物和表面活化剂的化合物中的至少一种、酸性水溶液和含水溶性瑞巴派特盐的水溶液。此外，KR公布No.10-2011-0027786描述了一种含瑞巴派特、氨基糖和缓冲剂，但不含无机阳离子的眼科药物组合物。

然而，由于上述组合物为用于治疗干眼症的滴眼液形式，其易于局部刺激眼粘膜、难于以固定剂量施用、保存期限短并且依从性差，从而导致显著较低的治疗效果。

发明内容

技术问题