[发明专利]血液处理用中空纤维膜以及该血液处理用中空纤维膜的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及血液处理用中空纤维膜、尤其涉及聚砜系血液处理用中空纤维膜、以及该血液处理用中空纤维膜的制造方法。

背景技术

一直以来，在肾功能衰竭治疗等的血液净化疗法中，为了去除血液中的尿毒素、废物，广泛使用作为分离材料而具备使用了纤维素、纤维素乙酸酯、聚砜、聚醚砜、聚甲基丙烯酸甲酯或聚丙烯腈等高分子的血液处理用中空纤维膜的血液透析器、血液过滤器或血液透析过滤器等中空纤维膜型血液净化器。这些中空纤维膜型血液净化器在减少体外循环血液量、去除血中尿毒物质的效率高、以及生产模块时的高生产率等方面是优异的，能够兼具高透过性和血液适应性的聚砜系中空纤维膜特别优异。此外，从与有效抑制由血液的体外循环引起的氧化应激的脂溶性维生素的亲和性高、能够使脂溶性维生素容易地固定于膜表面的观点出发，也优选聚砜系中空纤维膜(专利文献1和2)。

在该领域中，为了得到用于去除透析淀粉样变的原因物质即β2微球蛋白((β2-microglobulin)(β2MG、分子量：11,800)和抑制有用蛋白质即白蛋白(分子量：66,000)损失的分子量分级性高的血液净化器而提出了各种提案。例如专利文献3中报告了：针对至少在内表面侧具有致密层的非对称结构的中空纤维膜，通过控制中空内径、膜厚、致密层的厚度和断裂伸长率，从而使分级性提高，但分级性仍不充分，此外，膜原材料被限定为纤维素乙酸酯系聚合物，因此尚不确定其是否能够应用于聚砜中空纤维膜。

此外，专利文献4中报告了：关于主要包含聚砜系高分子和聚乙烯基吡咯烷酮的中空纤维膜，通过控制血液接触侧和非接触侧这两者的存在比，从而使α1微球蛋白(分子量：33,000)与白蛋白的分级性提高，但根据本发明人等的实验，β2MG与白蛋白的分级性尚不充分。

进而，近年来指出了白蛋白因氧化应激而被氧化、或者白蛋白吸附尿毒素而使白蛋白自身成为尿毒素的可能性。根据这种说法，可以认为活体肾会这样地活动，应该积极地去除某种程度的量的白蛋白来促进白蛋白的新陈代谢。进而，进一步配合着持续谋求的β2MG去除量的改善，寻求透过性更高的中空纤维膜。

另一方面，以往已知如下的平衡失调综合症，其中，由于由血液净化治疗导致的尿毒素浓度急剧降低的血液与容易维持尿毒素浓度的生物体组织之间的渗透压压差，从而出现头疼、恶心或呕吐等症状。它们虽然不会诱发急性生命危险、严重的后遗症，但会使患者感觉痛苦，此外，为了缓解症状而采取的措施、例如变更为膜面积小的血液净化器会导致治疗效果降低、或者由于症状出现时的对症疗法而成为医疗从事者的负担。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平7-178166

专利文献2：日本特开2006-296931

专利文献3：日本特开2011-212638

专利文献4：日本特开2005-270631

发明内容

发明要解决的问题

白蛋白承担大半的胶质渗透压，以往的中空纤维膜不会出现成为问题的程度的白蛋白泄漏。根据本发明人等的实验，对现有技术进行延伸而提高了透过性能的中空纤维膜的蛋白透过量在初期较高、并急剧减少，大约1小时后达到恒定值。为此，以单次治疗程度的白蛋白泄漏为目标时，有可能导致治疗刚开始后的白蛋白浓度急剧降低、平衡失调综合症的风险高于以往水平的担心。

因此，期望的是如下血液处理用中空纤维膜：在一直以来要求的提高β2MG与白蛋白的分级性的基础上，还具有能够在血液处理中实现恒定量的白蛋白泄漏的高溶质透过性能，进而抑制血液处理初期的白蛋白泄漏量，换言之，在血液处理的整个期间内使白蛋白平稳地持续泄漏。然而，现有技术中并不存在这种血液净化器。

因而，本发明的课题在于，提供具有在血液处理中能够实现恒定量的白蛋白泄漏的高溶质透过性能且可用于血液净化器的血液处理用中空纤维膜、能够在血液处理的整个期间内抑制白蛋白泄漏的经时变化的血液处理用中空纤维膜、及其制造方法。

用于解决问题的方案