[发明专利]用于减轻或预防细胞和组织粘附和血管形成的固体基质

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求均在2013年2月13日提交的美国临时申请序列号61/763,981、美国临时申请序列号61/763,985、美国临时申请序列号61/764,467和美国临时申请序列号61/764,496的权益，以及要求均在2013年3月6日提交的美国临时申请序列号61/773,219和美国临时申请序列号61/773,228的权益，所有这些都在此以其整体通过引用并入本文。

发明背景

在许多疾病状态，机体缺乏或丧失对血管生成的控制及其调节或限制血管形成的能力。在疾病诸如癌症、黄斑变性、糖尿病性视网膜病、关节炎和牛皮癣中发生过度血管生成和随后的血管形成。在这些病症中，新血管饲喂患病组织，破坏正常组织，且在癌症的情况下，新血管允许肿瘤细胞逃逸进入循环，且留在其它器官中(肿瘤转移)。

肿瘤体积膨胀超过特定相需要诱导新的毛细血管。例如，小鼠中的早期前血管相中的肺微小转移将是不可检测的，除非通过组织切片上的高功率显微镜。支持肿瘤生长是血管生成依赖性的概念的进一步间接证据可见美国专利号5,639,725、5,629,327、5,792,845、5,733,876和5,854,205。

眼睛中的新血管形成是严重的眼部疾病诸如年龄相关性黄斑变性(AMID)和糖尿病性视网膜病的基础。AMD是美国、加拿大、英国、威尔士、苏格兰和澳大利亚的65岁及以上的患者中的合法的不可逆失明的最常见原因。尽管患者丧失其第一只眼睛的中央视觉的患者的平均年龄为约65岁，一些患者在其生命的四十或五十岁时发展疾病的迹象。约10％至15％的患者表现出该疾病的渗出型(湿)形式。渗出型AMD的特征在于血管生成和病理性新血管系统的形成。该疾病是双侧的，每年具有约10％至15％的对侧眼中发展致盲疾病的积累概率。

糖尿病性视网膜病是在诊断患有I型或II型糖尿病的那些中约40％至45％中发生的糖尿病的并发症。糖尿病性视网膜病通常影响双眼且进展经过四个阶段。第一阶段，轻度的非增殖性视网膜病，其特征在于眼睛中的微动脉瘤。存在视网膜的毛细管和小血管中的肿胀的小区域。在第二阶段，中度的非增殖性视网膜病，供应视网膜的血管变得阻塞。在严重的非增殖性视网膜病(第三阶段)中，阻塞的血管导致至视网膜的血液供应的降低，和视网膜向眼睛信号传导以发展新的血管(血管生成)，以提供具有血液供应的视网膜。在第四和最晚期增殖性视网膜病中，血管生成发生，但是新的血管是异常且脆弱的，且沿着填充眼睛的视网膜和玻璃体凝胶的表面生长。当这些细血管破裂或渗漏血液时，可以导致严重的视力丧失或失明。

需要发现和开发可以单独使用或与已知的血管生成剂组合使用以治疗或预防血管生成相关的病症的其他抗血管生成剂。

寻求治疗的许多疾病和病症将受益于减轻受试者体内期望位点内的细胞或组织粘附或血管形成的能力。

发明简述

在一些实施方案中，本发明提供了用于减轻细胞或组织粘附或血管形成的固体基质。在一些实施方案中，本发明提供了用于选择用于减轻细胞或组织粘附或血管形成的优化的基于海洋生物骨骼衍生物的固体基质的方法，其包括：建立基于海洋生物骨骼衍生物的固体材料的比流体吸收能力值，和选择特征在于小于40％的比流体吸收能力值的基于海洋生物骨骼衍生物的固体材料。

在一个实施方案中，本发明提供了用于选择用于减轻或预防细胞或组织粘附或血管形成的优化的基于海洋生物骨骼衍生物的固体基质的方法，所述方法包括：

●分离基于海洋生物骨骼衍生物的固体材料；

●建立所述基于海洋世界(marineland)或海洋生物骨骼衍生物的固体材料的比流体吸收能力值，所述比流体吸收能力值通过建立自发流体吸收值除以总流体吸收值而测定；或

●使所述基于海洋生物骨骼衍生物的固体材料与流体接触且建立所述海洋生物骨骼衍生物的接触角；和

●选择特征在于小于40％的比流体吸收能力值的基于海洋生物骨骼衍生物的固体材料；或

●选择特征在于大于60度的接触角的基于海洋生物骨骼衍生物的固体材料。

在一些实施方案中，本发明提供了用于减轻细胞或组织粘附或血管形成的固体基质，所述固体基质包含海洋生物骨骼衍生物，且特征在于小于40％的比流体吸收能力值，所述比流体吸收能力值通过建立自发流体吸收值除以总流体吸收值而测定，或其中所述固体基质的特征在于当与流体接触时具有大于60度的接触角值。