[发明专利]抗激活素A化合物对受试者的施用在审
申请号: | 201480020307.6 | 申请日: | 2014-02-03 |
公开(公告)号: | CN105431455A | 公开(公告)日: | 2016-03-23 |
发明(设计)人: | 韩汇泉;C·M·哈奎;I·切哈诺沃;周小岚;J·Z-n·卢 | 申请(专利权)人: | 圣塔玛丽亚生物疗法公司;安姆根公司 |
主分类号: | C07K16/26 | 分类号: | C07K16/26;C07K16/00;A61K31/395 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平;徐志明 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 激活 化合物 受试者 施用 | ||
1.一种治疗受试者卵巢癌的方法,包括:
施用治疗有效量的至少两种化合物:
第一种化合物和第二种化合物,其中所述第一种化合物是抗激活素A化合物,和其中所述第二种化合物是化疗化合物。
2.权利要求1的方法,其中用药物学上可接受的载体配制所述至少两种化合物中的一种或多种。
3.权利要求1的方法,其中在施用所述第一种化合物后施用所述第二种化合物。
4.权利要求1的方法,其中在施用所述第二种化合物后施用所述第一种化合物。
5.权利要求1的方法,其中所述第一种化合物和所述第二种化合物同时施用。
6.权利要求1的方法,其中所述抗激活素A化合物包含:
(a)轻链CDR3,其包含选自以下的序列:
i.与选自本文中公开的轻链CDR3序列的CDR3序列相差总共不超过两个氨基酸添加、置换和/或删除的轻链CDR3序列,和;
ii.X73QX74X75X76X77X78X79X80(SEQIDNO:132);
iii.LQHNX81YX82X83T(SEQIDNO:131);和
iv.QAWDX84STX85X86(SEQIDNO:248);
其中X73是甲硫氨酸残基、谷氨酰胺残基或精氨酸残基,X74是丙氨酸残基、酪氨酸残基、谷氨酰胺残基或丝氨酸残基,X75是亮氨酸残基、酪氨酸残基或天冬酰胺残基,X76是谷氨酰胺残基、丝氨酸残基或苏氨酸残基,X77是苏氨酸残基、酪氨酸残基或异亮氨酸残基,X78是脯氨酸残基或丝氨酸残基,X79是半胱氨酸残基、色氨酸残基、亮氨酸残基或脯氨酸残基,X80是丝氨酸残基或苏氨酸残基,X81是苏氨酸残基或丝氨酸残基,X82是脯氨酸残基或苏氨酸残基,X83是苯丙氨酸残基或色氨酸残基,X84是精氨酸残基或丝氨酸残基,X85是缬氨酸残基或丙氨酸残基,以及X86是缬氨酸残基或无残基,并且所述抗激活素A化合物特异性地结合人激活素A;或
(b)重链CDR3,其包含选自以下的序列:
i.与选自本文中公开的重链CDR3序列的CDR3序列相差总共不超过三个氨基酸添加、置换和/或删除的重链CDR3序列;
ii.X87X88X89X90X91X92X93X94FDY(SEQIDNO:187);
iii.X95X96X97YX98DX99X100GWX101X102X103(SEQIDNO:188);和
iv.X104X105X106X107X108X109YX110X111X112X113X114X115X116X117X118(SEQIDNO:249)
其中X87是缬氨酸残基或无残基,X88是谷氨酰胺残基或无残基,X89是天冬氨酸残基、色氨酸残基或无残基,X90是丝氨酸残基、亮氨酸残基或无残基,X91是异亮氨酸残基、谷氨酸残基或谷氨酰胺残基,X92是丙氨酸残基、亮氨酸残基或甘氨酸残基,X93是丙氨酸残基或亮氨酸残基,X94是脯氨酸残基、酪氨酸残基或甘氨酸残基,X95是天冬氨酸残基或无残基,X96是谷氨酰胺残基或无残基,X97是天冬氨酸残基或丙氨酸残基,X98是酪氨酸残基或甘氨酸残基,X99是丝氨酸残基或酪氨酸残基,X100是丝氨酸残基或精氨酸残基,X101是苯丙氨酸残基或无残基,X102是甘氨酸残基或天冬氨酸残基,X103是组氨酸残基或脯氨酸残基,X104是甘氨酸残基或无残基,X105是丝氨酸残基、谷氨酸残基或无残基,X106是精氨酸残基、丝氨酸残基或无残基,X107是天冬氨酸残基、天冬酰胺残基、丝氨酸残基或谷氨酰胺残基,X108是丝氨酸残基、精氨酸残基或色氨酸残基,X109是甘氨酸残基、天冬氨酸残基、天冬酰胺残基、酪氨酸残基或亮氨酸残基,X110是丝氨酸残基、甘氨酸残基、天冬氨酸残基或无残基,X111是丝氨酸残基、缬氨酸残基、天冬酰胺残基或酪氨酸残基,X112是丝氨酸残基、天冬酰胺残基、酪氨酸残基或组氨酸残基,X113是色氨酸残基、酪氨酸残基或谷氨酰胺残基,X114是组氨酸残基、天冬氨酸残基、酪氨酸残基或无残基,X115是苯丙氨酸残基、丙氨酸残基或甘氨酸残基,X116是天冬氨酸残基、苯丙氨酸残基、亮氨酸残基或甲硫氨酸残基,X117是酪氨酸残基或天冬氨酸残基,X118是异亮氨酸残基、缬氨酸残基或无残基,并且所述抗激活素A化合物特异性地结合人激活素A;或
(c)(a)的轻链CDR3序列和(b)的重链CDR3序列,并且所述抗激活素A化合物特异性地结合人激活素A。
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