[发明专利]益生菌菌株用于治疗或预防骨质疏松

说明书

发明领域

本发明涉及选自副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)的至少一种益生菌菌株，或者选自副干酪乳杆菌的至少一种益生菌菌株与选自植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)的至少一种益生菌菌株的组合，在哺乳动物(优选人)中用于治疗或预防骨质疏松或者用于提高Ca²⁺离子的吸收。

背景技术

骨质疏松症是其中骨变脆并且更容易骨折的疾病。当测量骨中钙和矿物质的量时，通常骨密度流失。骨质疏松是最常见的骨的疾病类型。超过50岁的女性中有大约一半在其生命过程中会患有髋关节、腕关节或椎骨(脊柱骨)的骨折。骨是活组织。现有的骨不断被新骨代替。当身体不能形成足够的新骨、当太多现有的骨被身体吸收或上述两种情况皆存在时，发生骨质疏松。钙是骨形成所需的重要矿物质之一。如果不能获得足够的钙和维生素D，或者身体没有从饮食中吸收足够的钙，骨将变脆并且更容易骨折。雌激素在绝经期女性中的下降和睾酮在男性中的下降是骨质流失的主要原因。

由骨质疏松引起的骨折是一个重要的健康问题并给卫生保健系统带来巨大的经济负担。在西方世界中任何骨质疏松骨折的终生风险高(大约对于女性为50％，对于男性为20％)，并且骨折与发病率和死亡率显著相关。皮质骨构成身体里大约80％的骨，并且几项研究已经表明皮质骨是骨强度和因此的骨折易感性的主要决定因素。在65岁之后的骨质流失主要是由于皮质骨而非松质骨的流失(Lancet,2010,May15；375(9727):1729-36)。

骨骼是由形成骨的成骨细胞(OB)和吸收骨的破骨细胞(OCL)重建的。巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)提高OCL前体细胞的增殖和存活以及上调OCL中的核因子kB的受体激活物(RANK)的表达。这使得RANK配体(RANKL)结合并开始信号传导级联反应，导致OCL形成。RANKL的作用可以被骨保护素(OPG)所抑制，骨保护素是RANKL的诱饵受体。

已经明确建立了炎症和骨质流失之间的关联，并且在自身免疫疾病中，破骨细胞骨吸收是由活化的T-细胞产生的炎症细胞因子所驱动。此外，若干研究证实，由高敏C反应蛋白(hsCRP)血清水平的适当提升所表示的低度全身炎症与低BMD、提高的骨吸收和增加的骨折风险有关。绝经后发生的雌激素不足导致破骨细胞的形成增加和存活延长。提出这是由于包括雌激素的免疫抑制作用丧失在内的多种因素引起的，导致促进破骨细胞生成的细胞因子的产生增加，以及雌激素对OCL的直接作用。与这些数据一致，炎症细胞因子TNFα和IL-1的阻断导致早期绝经后女性中骨吸收标记物的降低。

在近些年中，已经广泛研究了肠道菌群(gutmicrobiota，GM)对健康和疾病二者的重要性。GM由数万亿的细菌组成，其总共含有的基因是人类基因组的150倍。尽管是一个独特的群体，但其在出生时即被获取并且已经明显与人类基因组共同进化，并且被认为是以多种方式与其宿主沟通和影响宿主的多细胞机体。GM的组成受到多种环境因素的调节，如饮食和抗生素治疗。由肠道细菌产生的分子可同时是有益的和有毒的，并且已知影响肠道的内分泌细胞、肠神经系统、肠道渗透性和免疫系统。据推测，被扰乱的微生物组成参与多种肠道内和外的炎症病况，包括克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症、糖尿病、食物过敏、湿疹和哮喘以及肥胖和代谢综合征。

益生菌细菌被定义为活的微生物，当以合适的量被施用时其赋予宿主健康益处，并且被认为改变了肠道菌群的组成。所提出的内在机制是多方面的，包括增加的矿物质的溶解性和吸收、增强的屏障功能和免疫系统的调节。

在Gilmanetal,TheeffectofProbioticBacteriaonTransepithelialCalciumTransportandCalciumuptakeinHumanIntestinal-likeCaco-2cells,Curr.IssuesIntestinalMicrobial.7:1-6中，测试了一株唾液乳杆菌(Lactobacillussalivarius，UCC118)和一株婴儿双岐杆菌(Bifidobacteriuminfantis，UCC35624)在培养的人小肠样Caco-2细胞中的钙摄取和跨上皮钙转运。所述菌株对完全分化的16天龄的Caco-2细胞中的跨上皮钙转运没有作用。暴露于唾液乳杆菌的细胞中，24h后进入Caco-2单层细胞的钙摄取显著更高。