[发明专利]生物标志物用于评估用β7整联蛋白拮抗剂治疗胃肠炎性病症的用途

权利要求书

1.确定整联蛋白β7拮抗剂在治疗患者中的胃肠炎性病症中的给药方案的方法，所述方法包括基于在用所述拮抗剂的给药方案治疗之后或期间从所述患者获得的样品中生物标志物的量与在治疗之前从所述患者获得的样品中生物标志物的量的比较，调节拮抗剂的给药方案，其中与治疗之前相比，生物标志物的量在治疗之后或期间的变化是用于治疗所述患者中的胃肠病症的拮抗剂剂量或给药方案的效力或对用于治疗所述患者中的胃肠病症的拮抗剂剂量或给药方案的反应性的指示，且其中生物标志物是所述拮抗剂在结肠淋巴细胞上对含有整联蛋白β7亚基的受体的占据，其中占据的变化是增加或减少。

2.测定或监测整联蛋白β7拮抗剂在治疗患者中的胃肠炎性病症中的效力或辅助测定或监测整联蛋白β7拮抗剂在治疗患者中的胃肠炎性病症中的效力的方法，所述方法包括将在用所述拮抗剂治疗之后或期间从所述患者获得的样品中生物标志物的量与在治疗之前从所述患者获得的样品中生物标志物的量相比较，其中与治疗之前相比，生物标志物的量在治疗之后或期间的变化是所述拮抗剂在治疗所述患者中的胃肠炎性病症中的效力的指示，或所述变化与一种或多种其他效力生物标志物组合是所述拮抗剂在治疗所述患者中的胃肠炎性病症中的效力的指示，且其中生物标志物是肠隐窝上皮中αE阳性细胞的数目，其中αE阳性细胞的数目的变化是减少。

3.测定或监测患有胃肠炎性病症的患者对整联蛋白β7拮抗剂治疗的反应性或辅助测定或监测患有胃肠炎性病症的患者对整联蛋白β7拮抗剂治疗的反应性的方法，所述方法包括将在用所述拮抗剂治疗之后或期间从所述患者获得的样品中生物标志物的量与在治疗之前从所述患者获得的样品中生物标志物的量相比较，其中与治疗之前相比，生物标志物的量在治疗之后或期间的变化是所述患者对所述拮抗剂治疗的反应性的指示，或所述变化与一种或多种其他反应性生物标志物组合是所述患者对所述拮抗剂治疗的反应性的指示，且其中生物标志物是肠隐窝上皮中αE阳性细胞的数目，其中αE阳性细胞的数目的变化是减少。

4.测定或监测整联蛋白β7拮抗剂在治疗安慰剂对照的临床试验中的拮抗剂治疗患者中的胃肠炎性病症中的效力的方法，所述方法包括将在用所述拮抗剂治疗之后或期间从所述患者获得的样品中生物标志物的量与从安慰剂治疗的患者获得的样品中生物标志物的量相比较，其中与安慰剂治疗的患者中生物标志物的量相比，所述拮抗剂治疗的患者中生物标志物的量在治疗之后或期间的变化是所述拮抗剂在治疗所述拮抗剂治疗的患者中的胃肠病症中的效力的指示，且其中生物标志物是肠隐窝上皮中αE阳性细胞的数目，其中αE阳性细胞的数目的变化是减少。

5.测定或监测患有胃肠炎性病症的患者对整联蛋白β7拮抗剂治疗的反应性的方法，其中患者处于安慰剂对照的临床试验中，所述方法包括将在用所述拮抗剂治疗之后或期间从所述患者获得的样品中生物标志物的量与从安慰剂治疗的患者获得的样品中生物标志物的量相比较，其中与安慰剂治疗的患者中生物标志物的量相比，在治疗之后或期间所述拮抗剂治疗的患者中生物标志物的量的变化是所述患者对所述拮抗剂治疗的反应性的指示，且其中生物标志物是肠隐窝上皮中αE阳性细胞的数目，其中αE阳性细胞的数目的变化是减少。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中在接受第一剂所述拮抗剂后100天内测量所述生物标志物。

7.权利要求6的方法，其中(a)在第43天及在第71天或(b)在第6周及在第10周测量所述生物标志物。

8.权利要求1-5中任一项的方法，其中胃肠炎性病症是炎性肠病。

9.权利要求8的方法，其中炎性肠病是克罗恩病或溃疡性结肠炎。

10.权利要求9的方法，其中患者是人。

11.权利要求1-5中任一项的方法，其中整联蛋白β7拮抗剂是抗β7抗体。

12.权利要求11的方法，其中抗体是单克隆抗体。

13.权利要求12的方法，其中抗体是嵌合抗体、人抗体或人源化抗体。

14.权利要求13的方法，其中抗体是抗体片段。