[发明专利]用于治疗庞贝氏症的方法和组合物

权利要求书

1.一种嵌合多肽，其包含：(i)成熟酸性α-葡糖苷酶(GAA)多肽，和(ii)内在化组分；

其中所述嵌合多肽不包含大约110千道尔顿的GAA前体多肽。

2.一种嵌合多肽，其包含：(i)含有成熟酸性α-葡糖苷酶(GAA)多肽的GAA多肽，和(ii)内在化组分，其以小于100nM的K_D结合DNA，和/或促进经由平衡型核苷转运蛋白2(ENT2)转运蛋白跨越细胞膜的运输；

其中所述嵌合多肽不包含SEQIDNO:1中所示的全长GAA前体多肽。

3.权利要求1或2的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽不包含SEQIDNO:1或2的残基1-56中所示的GAA多肽的部分。

4.权利要求1-3中任一项的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽不包含SEQIDNO:1或2的残基1-57中所示的GAA多肽的部分。

5.权利要求1-4中任一项的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽具有酸性α-葡糖苷酶活性。

6.权利要求1-5中任一项的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽缺乏所述GAA完全接头区的至少一部分，其中所述完全接头区对应于SEQIDNO:1或2的氨基酸57-78。

7.权利要求1-6中任一项的嵌合多肽，其中所述GAA多肽和所述嵌合多肽均不包含对应于SEQIDNO:1或2的氨基酸1-60的邻接氨基酸序列。

8.权利要求7的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽或GAA多肽包含SEQIDNO:21的氨基酸序列。

9.权利要求1-7中任一项的嵌合多肽，其中所述GAA多肽和所述嵌合多肽均不包含对应于SEQIDNO:1或2的氨基酸1-66的邻接氨基酸序列。

10.权利要求9的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽或GAA多肽包含SEQIDNO:22的氨基酸序列。

11.权利要求1-7中任一项的嵌合多肽，其中所述GAA多肽和所述嵌合多肽均不包含对应于SEQIDNO:1或2的氨基酸1-69的邻接氨基酸序列。

12.权利要求11的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽或GAA多肽包含SEQIDNO:23的序列。

13.权利要求1-12中任一项的嵌合多肽，其中所述成熟GAA多肽具有大约70-76千道尔顿的分子量。

14.权利要求1-13中任一项的嵌合多肽，其中所述成熟GAA多肽具有大约70千道尔顿的分子量。

15.权利要求1-13中任一项的嵌合多肽，其中所述成熟GAA多肽具有大约76千道尔顿的分子量。

16.权利要求1-5或13-15中任一项的嵌合多肽，其中所述成熟GAA多肽由选自SEQIDNO:1的残基122-782或SEQIDNO:1的残基204-782的氨基酸序列组成。

17.权利要求1-16中任一项的嵌合多肽，其中所述成熟GAA多肽是糖基化的。

18.权利要求1-16中任一项的嵌合多肽，其中所述成熟GAA多肽不是糖基化的。

19.权利要求1-16中任一项的嵌合多肽，其中所述成熟GAA多肽具有不同于天然存在的人GAA的那种的糖基化模式。

20.权利要求1-19中任一项的嵌合多肽，其中所述内在化组分促进所述嵌合多肽递送到细胞的细胞质内。

21.权利要求1-20中任一项的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽能够被自体吞噬泡吸收。

22.权利要求1-21中任一项的嵌合多肽，其中所述内在化组分促进所述嵌合多肽转运到肌细胞内。

23.权利要求1-22中任一项的嵌合多肽，其中所述内在化组分促进所述嵌合多肽转运到肝细胞内。

24.权利要求1-22中任一项的嵌合多肽，其中所述内在化组分促进所述嵌合多肽转运到神经元内。

25.权利要求1-24中任一项的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽包含用M6P残基修饰的N联寡糖链。