[发明专利]糖原基水溶性增强剂

说明书

本发明涉及糖原基聚合物及其用于提高亲脂化合物在水中溶解度的用途，所述糖原基聚合物与亲脂化合物的络合物及其用于给药亲脂化合物的用途，和含所述络合物的药物，营养品和化妆组合物。

技术领域

本发明涉及基于糖原的水溶性增强剂聚合物，含所述糖原基聚合物和至少一种亲脂化合物的络合物(complexes)，和所述络合物用于亲脂化合物给药的用途。特别地，本发明涉及用作亲脂化合物，例如亲脂药物或亲脂维生素的水溶性增强剂的糖原衍生物。

背景技术

许多药物和维生素仅仅很少或少量地可溶于水，结果使用其他极性添加剂，例如丙二醇来制备合适的施加形式，例如点滴溶液(drop solution)或注射溶液。若药物分子具有碱性或酸性基团，则存在通过成盐，增加水溶解度的进一步的可能性。一般来说，这导致降低的效率或者受损的化学稳定性。由于偏离的分布平衡，因此药物可仅仅缓慢地渗透亲脂膜，这对应于非解离部分的浓度，同时离子部分可进行快速的水解分解。

药物的水溶解度是其最重要的物理化学性能之一。低的水溶解度可潜在地限制药物从胃肠道中吸收，从而导致不足和可变的生物利用度和胃肠粘膜毒性。除此以外，在药物研发的早期阶段，差的溶解度可使得难以进行药理学、毒理学和药物动力学研究。

生物药剂学分类体系或BCS取决于它们的溶解度和渗透性能将药物分成四类。根据BCS，溶解度低和渗透性高的药物属于第II类，以及溶解度低和渗透性低的药物属于第IV类。

药物分类的实例是：抗感染药物(抗病毒，抗真菌，抗生素和抗寄生虫)，抗风湿药，抗过敏药，抗癌药，消炎药，抗高血压药，抗胆甾醇血药，镇痛药，止痛药，降血糖药，食欲抑制剂，抗高血压药，抗肥胖药，荷尔蒙与合成荷尔蒙。

第II类药物的实例例如是胺碘酮，阿托伐他汀，阿奇霉素，卡马西平，卡维地洛，塞来昔布，氯丙嗪，西沙必利，环丙沙星，环孢霉素，达那唑，氨苯砜，双氯芬酸，双氟尼酸，地高辛，红霉素，氟比洛芬，格列甲嗪，格列本脲，灰黄霉素，布洛芬，茚地那韦，吲哚美辛，伊曲康唑，酮康唑，兰索拉唑，洛伐他汀，甲苯咪唑，萘普生，奈非那韦，氧氟沙星，奥沙普嗪，非那吡啶，苯妥英，吡罗昔康，雷洛昔芬，瑞格列奈，利托那韦，沙奎那韦，西罗莫司，安体舒通，他克莫司，他林洛尔，他莫昔芬，特非那丁和类似物。

第IV类药物的实例例如是两性霉素B，氯噻酮，氯噻嗪，黏菌素，环丙沙星，多西他赛，呋噻米，氢氯噻嗪，甲苯咪唑，甲氨蝶呤，新霉素，紫杉醇和类似物。

最近在药物工业中开发的超过40％的新型化学药物是亲脂的，且因它们差的水溶解度无法到达市场。因此，药物溶解度的改进仍然是药物开发工艺的最具有挑战性的方面，特别地对于口服药物传递系统来说。已开发了各种方法来克服与药物溶解度差有关的问题。在这些方法当中，使用增溶剂受到广泛的关注和使用。

在食品工业中使用类胡萝卜素，因为它们具有营养和抗氧化的性能。类胡萝卜素属于四萜类(即，它们含有40个碳原子，由四个萜烯单元构造，其中每一个萜烯单元含有10个碳原子)。在结构上，类胡萝卜素具有多烯烃链形式，所述链有时被环终止，且可以或可以没有连结的额外的氧原子。

β-胡萝卜素是一种相对高分子量的类胡萝卜素，它由8个异戊二烯单元构成，在每一端基处环化。许多报道表明β-胡萝卜素拥有生物性能，这暗含对心血管疾病、动脉硬化、退行性眼病以及与年龄和癌症相关的病理的防护。这一烃的水溶解度明显低于1mg/L。口服给药结晶β-胡萝卜素没有导致血浆内有效的药物水平。