[发明专利]基于天然抗体的靶向构建体及其用途

权利要求书

1.一种抑制个体中具有非缺血性损伤的组织中补体介导的炎症的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的包含构建体的组合物，其中所述构建体包含(a)抗体或其片段，其中所述抗体或其片段特异性结合膜联蛋白IV或磷脂；和(b)补体抑制剂。

2.一种治疗个体中的炎性疾病的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的包含构建体的组合物，其中所述构建体包含(a)抗体或其片段，其中所述抗体或其片段特异性结合膜联蛋白IV或磷脂；和(b)补体抑制剂。

3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述补体抑制剂选自由以下组成的组：抗C5抗体、抗MASP抗体、依库珠单抗、培克珠单抗、抗C3b抗体、抗C6抗体、抗C7抗体、抗B因子抗体、抗D因子抗体和抗备解素抗体、膜辅因子蛋白(MCP)、衰变加速因子(DAF)、CD59、Crry、CR1、H因子、I因子、线性肽、环肽、康普塔汀、N-乙酰基天冬氨酰基谷氨酸(NAAGA)以及任何所述前述物质的生物活性片段。

4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述补体抑制剂是旁路途径的特异性抑制剂。

5.如权利要求1或2所述的方法，其中所述补体抑制剂是凝集素途径的特异性抑制剂。

6.一种检测个体的组织中补体介导的损伤的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的包含构建体的组合物，其中所述构建体包含(a)抗体或其片段，其中所述抗体或其片段特异性地结合膜联蛋白IV或磷脂；和(b)可检测部分，其中所述组织处所述可检测部分的存在指示补体介导的组织损伤。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述方法还包括检测所述可检测部分。

8.如权利要求6或权利要求7所述的方法，其中所述可检测部分选自由以下组成的组：放射性同位素、荧光染料、电子致密试剂、酶、生物素、顺磁性剂、磁性剂和纳米颗粒。

9.如权利要求1和3-8中任一项所述的方法，其中所述组织损伤由炎性病症、移植排斥、妊娠相关疾病、药物不良反应、自身免疫性或免疫复合物性疾病中的任一种引起。

10.如权利要求1和3-8中任一项所述的方法，其中所述组织是眼睛、关节、肾、脑、心脏、脊髓和肝中的任一者。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述组织是眼睛、关节和肾中的任一者。

12.如权利要求2-5和7-8中任一项所述的方法，其中所述疾病是眼病、关节炎或肾损伤中的任一者。

13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述抗体或其片段特异性地结合膜联蛋白IV。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述抗体或其片段竞争性地抑制单克隆抗体B4与膜联蛋白IV的所述结合。

15.如权利要求13或14所述的方法，其中所述抗体或其抗体片段与单克隆抗体B4结合相同的表位。

16.如权利要求13-15中任一项所述的方法，其中所述膜联蛋白IV存在于个体中的经历非缺血性损伤的组织中或邻近所述组织的细胞的表面上。

17.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述抗体或其片段特异性地结合磷脂。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述抗体或其片段竞争性地抑制单克隆抗体C2与磷脂的所述结合。