[发明专利]5-氨基乙酰丙酸或其盐的制造方法

说明书

本发明提供一种使用产生5‑氨基乙酰丙酸的微生物以高收率制造5‑氨基乙酰丙酸或其盐的方法。一种5‑氨基乙酰丙酸的制造方法，其特征在于，在含有选自L‑精氨酸、谷氨酸及它们的盐中的1种或2种以上的培养基中培养产生5‑氨基乙酰丙酸的微生物，在5‑氨基乙酰丙酸的制造方法中，谷氨酸或其盐的含量以培养基中谷氨酸换算计为42mM～100mM。

技术领域

本发明涉及使用微生物的5-氨基乙酰丙酸或其盐的有效制造方法。

背景技术

5-氨基乙酰丙酸作为生物合成四吡咯化合物(维他命B₁₂、血红素、叶绿素等)的色素生物合成路径的代谢中间体而广泛存在于生物圈，在生物体内起到重要的作用。5-氨基乙酰丙酸在生物体系中由甘氨酸和琥珀酰辅酶A通过5-氨基乙酰丙酸合成酶而生物合成，或者由谷氨酸经谷氨酰tRNA而生物合成，继5-氨基乙酰丙酸脱水酶之后通过代谢转换为血红素、叶绿素等卟啉化合物。该5-氨基乙酰丙酸的分解性高、对环境无残留性，因此可期待在产业上大量应用(专利文献1、2)。

作为使用微生物的5-氨基乙酰丙酸或其盐的制造方法，已知有使用各种光合成细菌、特别是属于红细菌属(Rhodobacter)的微生物、其突变株的方法(专利文献3、4)。另外，作为这些微生物的培养条件，已报告有形成限氧条件的方法(专利文献5)、在缓和该限氧条件的条件下使用生产5-氨基乙酰丙酸的突变株的方法(专利文献6)、设定氧条件的方法(专利文献7)等。

但是，关于培养条件已如上报告，但关于用于生产效率化的培养基、生产促进剂，仅示出了铁含量(专利文献6)，除此以外，没有报告。

如上述那样通过微生物培养而生成的5-氨基乙酰丙酸或其盐，通常通过离子交换色谱法、萃取法等常用方法，根据需要进行分离·精制，但作为实现高度精制的方法，有使用阳离子交换树脂从培养液中分离5-氨基乙酰丙酸的方法(专利文献8)。在使用5-氨基乙酰丙酸的阳离子交换树脂的精制中，作为副产物的具有式(1)的结构的5-氨基-4-羟基戊酸会带来影响。即，由于该5-氨基-4-羟基戊酸的pKa值和pI值与5-氨基乙酰丙酸的值非常近，因此在基于离子交换色谱法的精制中，两者竞争离子交换树脂的交换基。因此，为了实现5-氨基乙酰丙酸的高度精制，需要相对于通液的5-氨基乙酰丙酸量而使用大量的离子交换树脂。因此，抑制培养液中的5-氨基-4-羟基戊酸的积蓄量对基于离子交换色谱法的5-氨基乙酰丙酸的高度精制处理的效率化有效。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特开昭61-502814号公报

专利文献2:日本特开平2-138201号公报

专利文献3:日本特开平6-141875号公报

专利文献4:日本特开平6-153915号公报

专利文献5:日本特开平8-168391号公报

专利文献6:日本特开平11-42083号公报

专利文献7:日本特开2008-29272号公报

专利文献8:日本特开2007-84466号公报

发明内容

这样，虽然对5-氨基乙酰丙酸或其盐的各种制造方法进行研究，但更希望收率得到进一步提高。

本发明的目的在于使用产生5-氨基乙酰丙酸的微生物以高收率制造5-氨基乙酰丙酸或其盐的方法。

进一步提供在培养工序中抑制5-氨基-4-羟基戊酸的积蓄的方法。