[发明专利]固体稳定的非水性乳剂

说明书

发明领域

本申请涉及通过二氧化硅颗粒(silicaparticle)稳定的非水性乳剂，及其制造方法。

发明背景

皮肤形成了使有害毒素留在外面并使必要液体进入的保护屏障。刺激表皮屏障的刺激物类型包括去污剂和表面活性剂，它们可通过减小皮肤厚度和通过消除皮肤的屏障而刺激表皮屏障。反复使用表面活性剂使得皮肤更干燥并且更容易被其它因子刺激。因此非常需要不包括表面活性剂的皮肤制剂。

当使用两种不易混合的组分(如水和油)制备水包油型(o/w)乳剂时，通常使用合适的表面活性剂来增强乳化并使得由此形成的乳剂稳定。在诸如食品、农用化学品、药物、美容品、颜料和油工业的各种领域中均广泛使用o/w和油包水型(w/o)乳剂。这是由于乳剂与均质溶液不同的独特性质，以及可以具有在连续相中分散的纳米和/或微米级别液滴的机会。

制备乳剂通常要求使用表面活性试剂(表面活性剂)和/或两性聚合物，并输入能量(如均化器和超声仪)。已对乳剂进行了关于表面活性剂和/或两性聚合物的分子特性及其由此带来的界面性质的研究。

几个研究组已开始研究使用几种不同的技术和方法制备o/w型无表面活性剂的o/w型乳剂(如不含任何稳定剂的油滴在水中的分散体)。

在诸如食品、美容品、造纸和颜料的很多工业中广泛使用固体胶粒。在乳剂体系的情况中(其中固体纳米颗粒作用为乳剂的有效稳定剂)，这些被归类为无表面活性剂乳剂(颗粒稳定的无表面活性剂的乳剂)。参见B.P.Binks,Curr.Opin.ColloidInterfaceSci.2002,7,21–41；E.Vignati,R.Piazza,T.P.Lockhart,Langmuir2003,19,6650–6656；S.Stiller,H.Gers-Barlag,M.Lergenmueller,F.Pflücker,J.Schulz,K.P.Wittern,R.Daniels,ColloidsSurf.A2004,232,261–267。颗粒稳定的乳剂根据油:水含量比以及pH呈现出独特的相转化。可通过向短链烃中加入长链烃或疏水性聚合物来防止奥斯瓦尔德熟化，从而增强无表面活性剂的o/w型乳剂的胶质稳定性。通常在表面活性剂的存在下制备无机物质和有机物质的超细颗粒；并且很难从超细颗粒的表面除去被吸附的表面活性剂分子。

使用用于亲脂性药物一起使用的皮肤吸收测试来评估表面活性剂稳定的乳剂和两种通过二氧化硅颗粒稳定的无表面活性剂的水性(o/w)基乳剂(如皮克林乳剂(Pickeringemulsion))(参见Frelichowska等人,Int.J.ofPharmaceutics371(2009)56-63)。

其它无乳化剂的o/w型制剂包括在US6,295,339Binks等人；US2011/0178207Gottschalk-Gaudig等人；和US7,722,891Barthel等人中所引用的那些。Schonrock等人在US5,804,167中公开了用于w/o型制剂的无乳化剂的美容品制剂或皮肤制剂。Gers-Barlag等人在US6,709,662中也公开了无乳化剂的w/o型和o/w型制剂。Gers-Barlag等人在US5,725,844中公开了防水的无乳化剂的w/o型和o/w型制剂。Collin等人在US5,643,555中也公开了用于美容品领域的无表面活性剂的w/o型乳剂。

在不同论文中描述了向纳米颗粒和液体石蜡-水乳剂的水性分散体(其由这些相同的颗粒稳定)中加入极性介质的效果，如S.R.Raghavan等人,Langmuir,2000,16,7920，和H.Bartel,ColloidsandSurfacesA:PhysiochemicalandEngineeringAspects,1995,101,217。在S.Melle等人.,Langmuir2005,21,2158-2162中描述了皮克林乳剂和它们在用羰基铁颗粒制备美容品中的用途。

仍存在对开发于非水性含胶质体系中的无表面活性剂的乳剂的需要，该体系能够为不适于在水性体系中配制的药剂、兽医试剂和美容品试剂提供显著的机会。

附图说明

图1显示了由50体积％的液体石蜡和含有1wt％的二氧化硅颗粒的50体积％的PEG300制备的乳剂的电导率和类型，其为颗粒疏水性的函数。