[发明专利]N末端截短的胰岛素类似物在审
| 申请号： | 201480017519.9 | 申请日： | 2014-01-22 |
| 公开（公告）号： | CN105142660A | 公开（公告）日： | 2015-12-09 |
| 发明（设计）人： | M.维斯 | 申请（专利权）人： | 卡斯西部储备大学 |
| 主分类号： | A61K38/28 | 分类号： | A61K38/28;C07K14/62;C12P21/06 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 罗文锋;黄希贵 |
| 地址： | 美国俄*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 末端 胰岛素 类似物 | ||
1.一种胰岛素类似物，其包含缺乏残基B1-B3的缩短的胰岛素B链多肽和任选在B链区段B23-B30内含有至少一个其它的氨基酸取代或修饰。
2.权利要求1的胰岛素类似物，其另外包含选自Glu、Gln、His、Lys或Arg的A8取代。
3.权利要求1-2中任一项的胰岛素类似物，其包含取代GluB29。
4.权利要求1-2中任一项的胰岛素类似物，其包含取代OrnB29。
5.权利要求1的胰岛素类似物，其中所述类似物是哺乳动物胰岛素的类似物。
6.权利要求1的胰岛素类似物，其中所述类似物是哺乳动物胰岛素原的类似物。
7.权利要求1的胰岛素类似物，其包含SEQIDNO:5的多肽序列。
8.核酸，其编码权利要求1-6中任一项的胰岛素类似物。
9.表达载体，其包含权利要求7的核酸序列。
10.宿主细胞，其用权利要求8的表达载体转化。
11.降低患者的血糖的方法，所述方法包括给予患者生理有效量的胰岛素类似物或其生理上可接受的盐，其中所述胰岛素类似物或其生理上可接受的盐含有缺乏残基B1-B3的B链多肽。
12.权利要求10的方法，其中所述胰岛素类似物或其生理上可接受的盐在B链区段B23-B30内另外包含至少一个其它的氨基酸取代或修饰。
13.权利要求11的方法，其中所述胰岛素类似物或其生理上可接受的盐另外包含选自鸟氨酸取代和谷氨酸取代的B29位的取代。
14.一种用于制备缺乏残基B1-B3的胰岛素类似物的方法，所述方法包括胰蛋白酶消化含有B3位的Arg或Lys的折叠单链或二链胰岛素相关前体多肽以产生中间产物脱-三肽[B1-B3]-脱-五肽[B23-B30]-胰岛素。
15.权利要求14的方法，所述方法另外包括通过胰蛋白酶催化的半合成使B23-B30肽区段与脱-三肽[B1-B3]-脱-五肽[B23-B30]-胰岛素连接以产生脱-[B1-B3]胰岛素类似物。
16.权利要求14或15的方法，其中所述折叠的单链或二链胰岛素相关前体多肽包含SEQIDNO:9的多肽。
17.一种多肽，其具有SEQIDNO:4的序列。
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