[发明专利]用于疼痛病症的治疗性米氮平组合物

说明书

本发明涉及医学领域，即精神药理学和精神神经病学，特别是用于治疗与疼痛的感觉相关的病症。

疼痛，特别是慢性疼痛是一种疼痛综合征，疼痛综合征在长时间间隔内引起患者的不适。这个时间间隔的持续时间是一个相对值，并且当急性疼痛变为慢性疼痛时不能够具体地指示出时期。慢性疼痛是许多生理的、心理的和甚至社会过程的最终结果。慢性疼痛的这些生物心理社会构成之间互相作用，并此外相互影响。

根据Mathew Lefkowitz(M.D.，纽约州立大学布鲁克林分校健康科学中心的麻醉学的临床副教授)，永久的伤害性(nociceptive)刺激引起神经生理反应，进而，该神经生理反应可能引发一系列的心理反应，伴随出现的心理变化可影响生物体的神经生理系统，从而加速或减缓伤害性冲动(impulse)的传导。环境的社会因素，如由周围人显示的压力、注意力和关怀，用于在医院的费用的经济补偿可以对由患者遭受的疼痛感觉的强度水平具有显著效果。压力和创伤对疼痛的感知施加明显的影响，并可能会使痛苦的感觉更严重。

强化神经性疼痛可以是一个严重的问题。在正常情况下，传递伤害性信号的神经的损伤导致阻碍该信号的进一步传导并停止疼痛的感知。但是，如果感觉路径被损伤，在许多情况中出现出乎意料的反应。对疼痛刺激的敏感度不下降；相反，自发性疼痛被记录。这是与以下这种事实相关的：在这种情况下损伤导致传导疼痛冲动的脊髓神经元的传入神经阻滞(传入神经支配的中断)，并且以某种方式增加了这些神经元的活性。因此，患者在去神经区域中可能会感到疼痛。通常，神经性疼痛具有强烈的(burning)或突然剧烈的性质。患者抱怨在皮肤下奇怪的感觉，好像在皮肤下有什么东西破裂、痒或像“如坐针毡”。除了这个，突然的“电击”的感觉异常和突发发作。患者常说，他们感到异常的或病理的疼痛。神经性疼痛的临床实例包括交感神经维持性疼痛(SMP)、反射性交感神经萎缩症(RSD)、带状疱疹后遗神经痛、幻肢疼痛和臂丛神经撕脱。

术语“交感神经维持性疼痛”(SMP)涉及了由交感神经传出纤维的功能性紊乱为条件的疼痛。反射性交感神经营养不良是在自主神经系统参与下实现并保持的创伤后疼痛综合征。然而，在一些情况下，病史可以含有只关于最小创伤或关于完全不存在创伤的指示，且可以存在无神经损伤(灼性神经痛)。

在所有情况的90-95％下SMP是以创伤(例如，手术创伤或由于受压或破裂的损伤)为条件的。SMP综合征发展的其他原因可能包括：神经的医源性损伤(例如，紧密的石膏绷带)；静脉穿刺术或肌内注射；烧伤；感染过程；拔牙；或者扰乱的脑循环。

外围α-肾上腺素的活性伴随交感神经维持性疼痛综合征。在某些创伤之后，皮肤伤害感受器的a1-肾上腺素的敏感度变高，并且同时，皮肤伤害感受器对交感神经传出纤维的活性的反应增加了。交感神经传出冲动维持所述皮肤伤害感受器的连续多动的条件，这导致了有关疼痛的中枢神经元细胞信号是在永久性的致超敏作用的条件中。由于此，具有低兴奋性阈值的机械性刺激感受器的刺激导致在正常条件下不会发生的疼痛感觉的出现。从皮肤伤害感受器进来的疼痛的冲动维持了中枢致敏的条件，疼痛的冲动由传出交感神经的活性为条件。当来自机械性刺激感受器的冲动到达致敏中枢神经元，出现疼痛。在SMP综合征的晚期，即使当在交感神经系统中神经递质的释放水平不高于正常时，伤害感受器仍是在致敏条件中。

到现在为止，交感神经萎缩症的病理生理学仍不清楚。

内脏痛在疼痛综合征中占据特殊的地位。他们是在内部的病理机能情况下出现的疼痛，由植物神经系统确保该内部的神经支配。已知的是，中枢神经机制被植物性神经系统和躯体神经系统共用，该中枢神经机制传导、分析和抑制疼痛的感觉。这是可能的：仅仅这些疼痛是由交感神经传出纤维的功能紊乱所引起-“交感神经维持性疼痛(SMP)”。应注意的是，植物性疼痛(植物痛)(vegetalgias，生长痛)不限于内脏痛且可以表现为在面部、肢体和躯干上的交感痛(sympathalgia)综合征。