[发明专利]含有角鲨烷的二层分离型滴眼液

说明书

技术领域

本发明涉及含有角鲨烷的二层分离型滴眼液。更详细而言，本发明涉及保存时含有角鲨烷的含油分层和水层分离存在，通过在滴眼前进行振荡，在抑制起泡的状态下该含油分层能够均匀分散于该水层，至少能够直至滴眼时稳定地维持其均匀的分散状态的二层分离型滴眼液。

背景技术

现代社会中，由于隐形眼镜的佩戴使用、技术应激、与过敏源的接触、大气污染等，角膜、结膜受到的应激增大，伴随与此，患有干眼症的人存在增加的趋势。一旦患上干眼症，则角膜、结膜的正常功能降低，容易引起角膜上皮障碍、角膜上皮糜烂、角膜溃疡、结膜炎、角膜炎、眼感染症等。

以往，在干眼症或伴随角膜、结膜的功能降低的眼病的预防或治疗中，已知利用含有硫酸软骨素、透明质酸等粘弹性物质的滴眼剂的滴眼来保护角膜、结膜并赋予保水性的方法。但是，含有粘弹性物质的滴眼剂对角膜、结膜的保护作用不充分，有时无法得到充分的治疗效果，希望开发新的滴眼剂。

另一方面，近年来，报道了含有角鲨烷的滴眼液对干眼症等的眼病有效。例如，报道了：含有角鲨烷的滴眼剂具有水分蒸发抑制作用，对干眼症的治疗有效(参照专利文献1)，含有角鲨烷等油分和粘多糖的滴眼剂对伴随泪液的蒸发亢进的干眼症的预防或改善有效(参照专利文献2)，含有角鲨烷和维生素E的滴眼剂对炎症性眼病的治疗有效(参照专利文献3)等。

这样，角鲨烷具有保护角膜、结膜的作用，可以认为，含有角鲨烷的滴眼剂除了干眼症以外，对伴随角膜、结膜的功能降低的眼病的预防或治疗也是有效的，期望其实用化。另一方面，角鲨烷为油分，与水不相溶，因此，含有角鲨烷的滴眼剂通常作为非水性制剂、眼软膏或乳化制剂进行处方设计。但是，非水性制剂和眼软膏存在应用时容易发生疼痛、视线模糊、粘稠等难以持续使用的缺点。另外，含有角鲨烷的乳化制剂中为了将角鲨烷乳化需要添加相当量的表面活性剂，这存在滴眼时产生刺激或诱发副作用的缺点。另外，含有角鲨烷的乳化制剂还存在工业制造时为了将含有角鲨烷的油层在水层中均质化，需要大型的乳化装置的缺点。

另一方面，专利文献1中，还报道了一种二层分离型滴眼液，其中，含有角鲨烷的油层与水层以分离为二层的状态存在，在滴眼前进行振荡来使该油层分散于水层中。这样的二层分离型滴眼液在使用时含有角鲨烷的油层分散于水层中，因此，具有如下优点：没有非水性制剂、眼软膏这样的使用感的降低，并且不需要如乳化制剂这样配合大量的表面活性剂或在制造时需要大型的乳化装置。但是，在含有角鲨烷的二层分离型滴眼液的情况下，有时在滴眼前进行振荡时会起泡，或仅通过振荡难以使油层均匀地分散于水层中。另外，含有角鲨烷的二层分离型滴眼液，有时即使通过滴眼前的振荡使油层在水层中暂时分散，油层和水层也会立即分离，在滴眼时角鲨烷等有效成分在滴眼液中形成不均匀的浓度分布。在这样的产生了泡沫的状态和分散不均匀的状态下，角鲨烷等有效成分在滴眼液整体中没有形成均匀的浓度，进而导致有效成分的给药量的偏差，存在无法实现所期望的预防或治疗效果的担心。这样的问题以现有技术无法克服，成为含有角鲨烷的二层分离型的滴眼剂实用化的障碍。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平10-218760号公报

专利文献2：日本特开2007-211008号公报

专利文献3：国际公开第2006/22291号小册子

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供一种二层分离型滴眼液的制剂技术，在该保存时含有角鲨烷的含油分层和水层分离存在的二层分离型滴眼液中，通过在滴眼前进行振荡，在抑制起泡的状态下该含油分层能够均匀分散于该水层，至少能够直至滴眼时稳定地维持其均匀的分散状态。

用于解决课题的方法

本发明的发明人为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现，在含有角鲨烷和水的二层分离型滴眼液中，含有透明质酸和/或其盐与聚乙烯醇，并且将聚乙烯醇的含量设定为0.025～0.1w/v％，由此，通过在滴眼前进行振荡，在抑制起泡的状态下该含油分层能够均匀分散于该水层，至少直至滴眼时稳定地维持其均匀的分散状态。本发明是基于这样的发现进一步反复进行研究而完成的。

即，本发明提供以下所示的方式的二层分离型滴眼液。

项1.一种含有含油分层和水层的二层分离型滴眼液，其中，

含油分层含有角鲨烷，

水层含有透明质酸和/或其盐、及聚乙烯醇，并且滴眼液中的聚乙烯醇的含量为0.025～0.1w/v％。