[发明专利]四价双特异性抗体

权利要求书

1.一种包含Fc区多肽链的多肽，其中所述多肽链含有铰链区和Fc重链恒定结构域，并且其中所述多肽链在其C-端直接或间接共价连接到Fab轻链结合的肽。

2.一种四价双特异性抗体(TetBiAb)，所述抗体包含：

(i)包含第一抗体的抗体重链的第一多肽，其中所述重链含有所述第一抗体的可变结构域和恒定结构域，所述重链在其C-端与第二抗体的抗体轻链的N-端直接或间接连接，其中所述轻链含有所述第二抗体的可变结构域和恒定结构域，

(ii)包含所述第一抗体的抗体轻链的第二多肽，其中所述第一抗体的轻链含有可变结构域和恒定结构域，以及

(iii)包含所述第二抗体的Fab重链的第三多肽，所述第三多肽缺少重链恒定结构域CH2和CH3，

其中所述第一和第二抗体具有不同的结合特异性，并且

其中所述第二多肽和所述第一多肽的同源Fab重链结构域形成异二聚体，提供了所述第一抗体的结合特异性，并且

所述第三多肽和所述第一多肽的同源轻链结构域形成异二聚体，提供了所述第二抗体的结合特异性。

3.如权利要求2所述的四价双特异性抗体(TetBiAb)，其特征在于，所述第一抗体的恒定结构域是IgG恒定结构域。

4.如权利要求2所述的四价双特异性抗体(TetBiAb)，其特征在于，所述第一多肽还包含将所述重链恒定结构域的C-端连接到所述轻链可变结构域的N-端的接头。

5.如权利要求4所述的四价双特异性抗体(TetBiAb)，其特征在于，所述接头具有氨基酸序列(GGGGS)_n，其中n是1和10之间的整数。

6.如权利要求5所述的四价双特异性抗体(TetBiAb)，其特征在于，所述整数是4。

7.如权利要求2所述的四价双特异性抗体(TetBiAb)，其特征在于，所述第一多肽缺少CH2结构域。

8.如权利要求2所述的四价双特异性抗体(TetBiAb)，其特征在于，所述第三多肽还包含铰链区，所述铰链区包含SEQIDNO：10的氨基酸序列。

9.如权利要求2所述的四价双特异性抗体，其特征在于，所述TetBiAb的结合特异性是针对两种不同的目标抗原，其中所述第一抗原和第二抗原存在于不同的细胞类型上。

10.如权利要求2所述的四价双特异性抗体，其特征在于，所述TetBiAb的结合特异性是针对两种不同的目标抗原，其中所述第一抗原和第二抗原存在于相同的细胞类型上。

11.如权利要求2所述的四价双特异性抗体，其特征在于，所述TetBiAb的结合特异性是针对相同目标分子上的两个不同表位。

12.如权利要求2所述的四价双特异性抗体，其特征在于，所述TetBiAb的结合特异性是针对两种不同的目标抗原，其中所述第一抗原存在于细胞表面上并且所述第二抗原位于可溶性因子上。

13.如权利要求2所述的四价双特异性抗体，其特征在于，所述TetBiAb的结合特异性是针对两种不同的目标抗原，其中所述第一抗原和第二抗原位于两种不同的可溶性因子上。

14.如权利要求9所述的四价双特异性抗体，其特征在于，所述TetBiAb的结合特异性是针对肿瘤细胞上的第一目标抗原和免疫细胞上的第二目标抗原。

15.如权利要求9所述的四价双特异性抗体，其特征在于，所述TetBiAb的结合特异性是针对目标抗原对，所述抗原对选自EGFR/CD16和CD20/CD16。

16.如权利要求10所述的四价双特异性抗体，其特征在于，所述TetBiAb的结合特异性是针对两种不同的目标抗原，其中所述第一抗原和第二抗原存在于肿瘤细胞上。

17.如权利要求9所述的四价双特异性抗体，其特征在于，所述TetBiAb的结合特异性是针对目标抗原对，所述抗原对选自CD20/CD47和CD20/CD52。

18.如权利要求15所述的四价双特异性抗体，其特征在于，所述TetBiAb结合EGFR和CD16。