[发明专利]化合物及其用于调节血红蛋白的用途在审
| 申请号: | 201480015926.6 | 申请日: | 2014-03-10 |
| 公开(公告)号: | CN105051044A | 公开(公告)日: | 2015-11-11 |
| 发明(设计)人: | B.W.梅特卡夫;Z.李;Q.徐;斯蒂芬.L.格沃特尼二世;J.R.哈里斯;C.W.伊 | 申请(专利权)人: | 全球血液疗法股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/437;A61P7/00 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 曹立莉 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 化合物 及其 用于 调节 血红蛋白 用途 | ||
1.一种具有化学式(I)的化合物:
或其互变异构体,或其各自药学上可接受的盐,其中
L10是任选地取代的亚甲基或优选地是键;
环A是C6-C10芳基、C3-C8环烷基、包含高达5个环杂原子的5-10元杂芳基或4-10元杂环,其中该杂原子选自下组,该组由以下各项组成:O、N、S以及N和S的氧化形式,其中该芳基、杂芳基、环烷基、或杂环各自任选地被1-4个以下项取代:卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和/或C3-C10环烷基,其中该C1-C6烷基任选地被1-5个卤素、C1-C6烷氧基、和/或C3-C10环烷基取代;或
环A是C6-C10芳基、或5-10元杂芳基,其中该杂原子选自下组,该组由以下各项组成:O、N、S、以及N和S的氧化形式,其中该芳基或杂芳基各自任选地被1-4个C1-C6烷基和/或C1-C6烷氧基基团取代;
环B是包含高达5个环杂原子的5-10元杂芳基或4-10元杂环,其中该杂原子选自下组,该组由以下各项组成:O、N、S以及N和S的氧化形式,其中该杂芳基和该杂环各自任选地被1-4个以下项取代:卤素、C1-C6烷基和/或–CO-C1-C6烷基,或
环B是:
其中包括-N-CO-部分的环B′是包含高达3个选自氮、氧和硫以及N和S的氧化形式的杂原子的5-6元杂环,其中该杂芳基和该杂环各自任选地被1-4个C1-C6烷基基团取代;
是单键或双键;
每个X和Y独立地是(CR20R21)e、O、S、SO、SO2、或NR20;e是1至4,优选1;每个R20和R21独立地是氢或任选地被1-3个卤素、OH、或C1-C6烷氧基取代的C1-C3烷基,或CR20R21是C=O,其条件是如果X和Y中一项是O、S、SO、SO2,则另一项不是CO,并且X和Y都不是杂原子或其氧化形式;
环C是C6-C10芳基或包含高达5个环杂原子的5-10元杂芳基,其中该杂原子选自下组,该组由以下各项组成:O、N、S以及N和S的氧化形式,该芳基或杂芳基各自任选地被1-4个以下项取代:卤素、氧代、-OR1、C1-C6烷基、-COOR1、和/或C1-C6烷氧基,其中该C1-C6烷基任选地被1-5个卤素、C1-C6烷氧基和/或包含高达5个环杂原子的4-10元杂环取代,其中该杂原子选自下组,该组由以下各项组成:O、N、S以及N和S的氧化形式;或
环C是C6-C10芳基或包含高达5个环杂原子的5-10元杂芳基,其中该杂原子选自下组,该组由以下各项组成:O、N、S以及N和S的氧化形式,该芳基或杂芳基各自任选地被1-4个以下项取代:卤素、氧代、-OR1、C1-C6烷基、-COOR1、NR5R6,
R1是氢、C1-C6烷基或前药部分;其中该烷基任选地被包含高达5个环杂原子的5-10元杂芳基取代,其中该杂原子选自下组,该组由以下各项组成:O、N、S以及N和S的氧化形式,其任选地被包含高达5个环杂原子的5-10元杂芳基取代,其中该杂原子选自下组,该组由以下各项组成:O、N、S以及N和S的氧化形式,其中该杂芳基任选地被C1-C6烷基取代;
R5和R6各自独立地是氢、任选取代的C1-C6烷基或-COOR3;
R3是氢或任选取代的C1-C6烷基;
V1和V2独立地是C1-C6烷氧基;或V1和V2连同它们附接至其上的碳原子一起形成具有以下化学式的环:
其中每个V3和V4独立地是O、S、或NH,其条件是当V3和V4中一项是S时,另一项是NH,并且其条件是V3和V4都不是NH;q是1或2;每个V5独立地是任选地被1-3个OH基团取代的C1-C6烷基,或V5是CO2R60,其中每个R60独立地是C1-C6烷基或氢;t是0、1、2、或4;或CV1V2是C=V,其中V是O、NOR80、或NNR81R82;
R80是任选取代的C1-C6烷基;
R81和R82独立地选自下组,该组由以下各项组成:氢、任选取代的C1-C6烷基、COR83、或CO2R84;
R83是氢或任选取代的C1-C6烷基;并且
R84是任选取代的C1-C6烷基;
其条件是当环C是C6-C10芳基;
并且环B是任选取代的4-10元杂环基时;
则环A排除任选取代的5-10元杂芳基;
并且其条件是当环C是C6-C10芳基;
并且环B是任选取代的5-10元杂芳基时;
则环A不是任选取代的4-10元杂环。
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