[发明专利]减少自身免疫性疾病的风险

说明书

技术领域

本公开内容涉及一种使用选自酪蛋白水解产物的肽，减轻自身免疫性疾病的方法。

背景技术

自身免疫性疾病起因于身体对抗正常存在于身体内的物质和组织的不适当的免疫反应。这可限于某些器官(如在自身免疫性甲状腺炎中)或涉及不同部位的特定组织(如可影响肺和肾二者的基底膜的Goodpasture's病)。治疗自身免疫性疾病通常使用降低免疫反应的免疫抑制药物。

糖尿病1型(1型糖尿病，T1DM，以前为胰岛素依赖性或青少年糖尿病)是由胰腺的产生胰岛素的β细胞的自身免疫性破坏引起的糖尿病的一种形式。随后的胰岛素缺乏导致血糖和尿糖增加。典型的症状是多尿症(尿频)、多饮(增加的口渴)、多食症(增加的饥饿感)和体重损失。发病率在北欧和美国从8至17/100,000变化，从斯堪的纳维亚的高约35/100,000到日本和中国的低至1/100,000。最终，1型糖尿病是致命的，除非用胰岛素治疗。注射是给予胰岛素的最普通的方法，虽然其它方法有胰岛素泵和吸入胰岛素。其它备选方法有已经使用的胰腺移植，和还有胰岛细胞移植。移植仍在实验性发展中。

腹腔疾病是小肠的自身免疫性病症，其发生在遗传上易感的从幼儿中期开始的所有年龄的人群中。症状包括消化道疼痛和不适、慢性便秘和腹泻、未能茁壮成长(在儿童中)和疲劳，但这些可以是不存在的，并且已描述了其它器官系统的症状。由于小肠从食物适当吸收营养物的能力降低，维生素缺乏常常在患有腹腔疾病的人群中被注意到。由于增加筛选的结果，越来越多的诊断在无症状者中进行；在美国，该病症被认为影响介于1/1,750和1/105之间的人群。腹腔疾病是由麦醇溶蛋白(一种在小麦中发现的谷醇溶蛋白(谷蛋白))和存在于小麦族农作物(其包括其它普通谷物例如大麦和黑麦)中的类似蛋白质反应引起的。在暴露于麦醇溶蛋白，且特别是在谷醇溶蛋白中发现的3种肽时，酶组织转谷氨酰胺酶修饰所述蛋白质，和免疫系统与小肠组织发生交叉反应，引起炎性反应。这导致截短小肠绒毛衬里(称为绒毛萎缩)。这干扰了营养物的吸收，因为肠绒毛负责吸收。唯一已知的有效治疗是终身无谷蛋白的饮食。虽然该疾病是由对小麦蛋白的反应引起的，但它与小麦过敏不同。

HLA-DQ2(DQ2)是HLA-DQ(DQ)血清分型系统中的一组血清型。该血清型通过DQβ-链的β²亚型的抗体识别来确定。DQ2代表腹腔疾病的第二高风险因子，最高的风险是患有疾病的密切家族成员。由于它与腹腔疾病的联系，DQ2具有任何HLA血清型与自身免疫性疾病的最高联系，接近于95%的所有腹腔具有DQ2，其30%具有2个拷贝的DQ2。吃小麦的DQ2纯合子人群中，腹腔疾病的终身风险介于20和40%之间。青少年糖尿病(T1D)与DQ2.5具有高的相关性且在GSE和男性T1D的早期发病之间似乎有关联。在三分之一的T1D患者中发现抗-tTG抗体升高，并且有指示，小麦可能参与，但谷蛋白是一种类型的球蛋白(Glb1)。最近的研究表明，DQ2.5和DQ8的组合(两种酸性肽的供应者)大大地增加成人发病型1型糖尿病和不确定的I/II型糖尿病的风险。HLA-DR3在自身免疫性糖尿病中起主要作用。然而，DQ2与DR3的存在降低发病的年龄和自身免疫性病症的严重性。

HLA-DQ8(DQ8)是在HLA-DQ(DQ)血清型组中的一种人白细胞抗原血清型。DQ8是DQ3广泛抗原的拆分抗原。DQ8通过β8的抗体识别确定，这一般检测DQB1*0302的基因产品。DQ8通常与人群的自身免疫性疾病关联。DQ8是与腹腔疾病关联的第二个最主要的同工型和DQ大多与青少年糖尿病有关联。DQ8增加类风湿性关节炎的风险并与RA的主要风险基因座HLA-DR4有关。DR4也在青少年糖尿病中起着主要的作用。虽然DQ8.1单倍型与疾病有关，但DQB1*0305、DQ8.4或DQ8.5单倍型与自身免疫性疾病没有已知的联系；然而，这可能是携带这些和极低频率的人口研究的缺乏的结果。在欧洲，DQ8与青少年糖尿病和腹腔疾病有关。对于1型糖尿病的最高风险因素是HLADQ8/DQ2.5表型。在东部斯堪的纳维亚的部分中，DQ2.5和DQ8二者的迟发性1型和不确定的I/II型糖尿病的频率有高的增加。DQ8也发现于亚洲的许多本土人群中，其在DQ2.5经常缺乏的阿拉伯的Bedoin人群中被早期检测出来，且在这些情况下DQ8是腹腔疾病中唯一有关的HLA。