[发明专利]治疗性肽

权利要求书

1.一种与MHC I类多肽相关序列A(MICA)免疫特异性结合的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体包含：

重链可变区(V_H)CDR1，其由SEQ ID NO:154中所示的氨基酸序列组成，

V_H CDR2，其由SEQ ID NO:156中所示的氨基酸序列组成，和

V_H CDR3，其由SEQ ID NO:158中所示的氨基酸序列组成，和

轻链可变区(V_L)CDR1，其由SEQ ID NO:161中所示的氨基酸序列组成，

V_L CDR2，其由SEQ ID NO:163中所示的氨基酸序列组成，和

V_L CDR3，其由SEQ ID NO:165中所示的氨基酸序列组成。

2.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中V_H区的FR1,FR2,FR3,FR4区包含与SEQ ID NO:150中示出的V_H的相应FR1,FR2,FR3,FR4区具有至少80％,85％,90％,95％,96％,97％,98,99％,或100％同一性的氨基酸序列。

3.权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段，其中V_L区的FR1,FR2,FR3,FR4区包含与SEQ ID NO:152中示出的V_L的相应FR1,FR2,FR3,FR4区具有至少80％,85％,90％,95％,96％,97％,98,99％,或100％同一性的氨基酸序列。

4.权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段，其中所述V_H区包含SEQ ID NO:150所示的氨基酸序列、或其在不位于CDR内的残基中具有5个或更少的保守氨基酸取代的变体。

5.权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段，其包含这样的V_L区，所述V_L区包含SEQ ID NO:152所示的氨基酸序列或其在不位于CDR内的残基中具有5个或更少的保守氨基酸取代的变体。

6.权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段，其包括：具有SEQ ID NO:150所示的氨基酸序列的V_H区，和具有SEQ ID NO:152所示的氨基酸序列的V_L区。

7.权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或抗原结合片段是人源的、人源化的或嵌合的。

8.一种药物组合物，其包含权利要求1-7中任一项的抗体或其抗原结合片段。

9.权利要求8的药物组合物，其包含一种或多种其他作用剂。

10.权利要求9的药物组合物，其包含选自下组的一种或多种用于治疗癌症的其他作用剂：化疗，放疗，细胞因子，趋化因子和其他生物信号分子，肿瘤特异性疫苗，细胞癌症疫苗，肿瘤特异性单克隆抗体，自体和同种异体干细胞救援，分子靶向疗法，抗血管生成疗法和基因疗法。

11.权利要求10的药物组合物，其中所述一种或多种其他作用剂包括：选自伏立诺他、辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)、曲古抑菌素A(TSA)、LAQ824、帕比司他(LBH589)、贝利司他(PXD101)、ITF2357italfarmaco SpA、缩酚酸肽(罗米地辛，FK228)、苯甲酰胺、恩替诺特(SNDX-275/MS-275)、MGCD0103、丙戊酸、丁酸苯酯、AN-9、pivanex、CHR-3996，和CHR-2845的组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDAC)；选自硼替佐米、NPI-0052、卡非佐米(PR-171)、CEP18770和MLN9708的蛋白酶体抑制剂；抗CTLA-4抗体或肽；抗PD-1抗体或肽；抗PDL-1抗体或肽；抗OX40抗体或肽；抗GITR抗体或肽；抗LAG-3抗体或肽；和抗TIM-3抗体或肽。

12.权利要求10的药物组合物，其中所述一种或多种其他作用剂包括：选自异羟肟酸、环状四肽、和短链脂族酸的组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDAC)。

13.权利要求10的药物组合物，其中所述细胞癌症疫苗是经GM-CSF转导的肿瘤细胞。