[发明专利]高度糖基化的结合多肽

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包含IgG CH1结构域，其中所述IgG CH1结构域在根据Kabat编号的氨基酸位置114处包含天冬酰胺残基，并且其中所述天冬酰胺残基的侧链与聚糖连接。

2.根据权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中所述IgG CH1结构域进一步包含：在根据Kabat编号的位置115处除脯氨酸外的任何氨基酸残基；和在根据Kabat编号的位置116处的丝氨酸或苏氨酸残基。

3.权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段，其中满足下列条件中的一项或多项：

a)所述CH1结构域是IgG1 CH1结构域或其变体；

b)所述CH1结构域是人IgG1 CH1结构域或其变体；和

c)所述天冬酰胺残基的侧链与聚糖通过β-糖基酰胺连接基连接。

4.权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段，其中所述天冬酰胺残基的侧链与聚糖通过β-糖基酰胺连接基连接，并且其中满足下列条件中的一项或多项：

a)所述聚糖是双触角聚糖；

b)所述聚糖是天然存在的哺乳动物糖形；

c)所述聚糖包含具有反应性的醛基基团；

d)所述聚糖包含含有具有反应性的醛基基团的氧化的糖残基；和

e)所述聚糖与效应部分连接。

5.权利要求4的抗体或其抗原结合片段，其中所述聚糖包含含有具有反应性的醛基基团的氧化的糖残基，并且其中所述氧化的糖残基是末端唾液酸或半乳糖。

6.权利要求4的抗体或其抗原结合片段，其中所述聚糖与效应部分连接，并且其中满足下列条件中的一项或多项：

a)所述效应部分是细胞毒素、检测剂或靶向部分；

b)所述效应部分与聚糖的糖残基通过肟或腙连接基连接；

c)所述效应部分包含pH-敏感接头、二硫化物接头、酶敏感接头或其他可裂解的接头部分；和

d)所述效应部分包含选自表2或14描述的接头部分的集合的接头部分。

7.权利要求6的抗体或其抗原结合片段，其中所述细胞毒素选自表1列举的细胞毒素的集合。

8.权利要求6的抗体或其抗原结合片段，其中所述效应部分是靶向部分，其选自糖、糖肽和聚糖。

9.前述权利要求任一项的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体、其抗原结合片段或衍生物与药物效应部分连接以形成抗体药物偶联物(ADC)。

10.一种组合物，其包含上述权利要求任一项的抗体或其抗原结合片段和可药用的载剂或赋形剂。

11.权利要求10的组合物在制备用于治疗有需要的患者的药物中的用途。

12.一种分离的多核苷酸，其编码权利要求1-9任一项的抗体或其抗原结合片段。

13.一种载体，其包含权利要求12的多核苷酸。

14.一种宿主细胞，其包含权利要求12的多核苷酸或权利要求13的载体。

15.一种制备抗体或其抗原结合片段的方法，其包括在细胞中表达权利要求12的多核苷酸或权利要求13的载体。